六拟胆碱药与抗胆碱药制剂课件.pptVIP

?传出神经系统药理学概论?拟胆碱药与抗胆碱药?拟肾上腺素药与抗肾上腺素药

?传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除?传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应?传出神经系统药物的基本作用及其分类

交感神经副交感神经

平滑肌心肌交感神经骨骼肌血管

?突触：神经元之间、神经元与效应器之间的接点?突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙?递质：传出神经末梢释放的化学物质(AChNA)

平滑肌心肌交感神经骨骼肌血管

胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱（ACh）极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管舒张）去甲肾上腺素能神经-神经末梢释放去甲肾上腺素（NA）大部分交感神经节后纤维

平滑肌兴奋腺体分泌瞳孔括约肌收缩（缩瞳）N1受体植物神经节兴奋肾上腺髓质分泌N受体(N样作用)N2受体骨骼肌收缩

α--血管（皮肤粘膜内脏)收缩1α--突触前膜-NA↓(负反馈)2突触前膜-NA↑(正反馈)

1、能增强心肌收缩力，增加排血量，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉压。

胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素能神经兴奋作用受体效应受体β1效应β1β1α、β2α、β2α、β2β2收缩、舒张收缩、舒张*收缩、舒张*冠状支气管、气管胆囊β2瞳孔括约肌M瞳孔扩大肌睫状肌收缩缩瞳M收缩近视β2

胆碱能神经兴奋作用去甲肾上腺素神经兴奋作用β2αβ2α腺体汗腺唾液腺胃肠及呼吸道β1β2β2骨骼肌自主神经节肾上腺髓质2N1N1兴奋分泌

?ACh的合成、贮存、释放和消除?NA的合成、贮存、释放和消除

乙酰胆碱的生物合成和代谢AchE:胆碱酯酶Ach:乙酰胆碱

阻断Adr受体

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模块二作用于传出神经系统的药物

定义：拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物胆碱受体激动药分类

又名匹鲁卡品

1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）3.有手性碳原子，具旋光性。

水解和3-差向异构化，失活

方法一：制成前药，生物利用度↑，化学稳定性↑方法二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效

易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；的pH值，但制备制剂时，还需考虑与生理pH值的差但综合对眼的刺激性和疗效（游离本品才易透过组别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合化学织稳起定作性用）生考理虑条，件其和pH药应效略等提各高方，面常因用素磷酸配缓制冲硝液酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pH值应调节为多少？为什调节至最适宜pH6.0。

本品的稀硫酸溶液中，加入过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液1滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。

括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）

M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用

睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用。

1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

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滴眼液：1%、2%；片剂：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

乙酰化的胆碱酯酶

可逆性的胆碱酯酶抑制药【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺【性状】本品为白色结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。

?【鉴别】①含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。②本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。

【药理作用及临床应用】?兴奋骨骼肌：?抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N受体22?促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N受体2?心脏抑制：抑制AChE活性，减慢心率用于：阵发性室上性心动过速

?禁忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支

?【来源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。?【性状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。

?【特点】1．脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。

战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气

1.有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状皮肤粘膜吸收有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。

重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹

M受体阻断剂（阿托品）

（1）M受体阻断药（阿托品）必须与胆碱酯酶复活药合用

解磷