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生物治疗(BIOTHEREAPY)病理学教研室1
生物治疗的概念一、生物反应调节器(BiologicalReactionModulator,BRM),是一类天然存在能够调节机体生理功能,修饰或恢复机体对疾病的生物学反应的物质。二、BRM的种类:1、体内物质:细胞、抗体、生物因子、激素等;2、体外物质:免疫调节剂及其他生物制品。2
3、BRM反应:由BRM引起的机体生物学反应,称之。包括:1)对免疫功能的影响(防御、增强或抑制)2)对机体细胞生物学行为的影响(生长、繁殖、分化及死亡)3)生物代谢过程4)对损伤的敏感性、耐受性发生影响5)恢复机体动态平衡及内环境稳定等3
三、生物治疗的定义:1、广义:以BRM为主,对机体各种功能进行调整,恢复正常平衡稳定状态的治疗方法。
2、狭义:以机体内天然BRM对自体各种功能进行调整、恢复的治疗方法。4
生物治疗的内容及分类一、按来源分:体内物质;体外物质二、按BRM的结构和功能分:组织细胞类;生物大分子类(多肽,多糖,核酸)三、按是否作用于免疫系统:1、非免疫治疗:基因治疗;内分泌、激素治疗;心血管、神经内分泌活性肽;生长因子;细胞受体等2、免疫治疗:1)按治疗目的分:5
免疫增强和免疫抑制:免疫增强包括:免疫刺激:用免疫刺激剂激活免疫细胞,使其功能增强;过继免疫:通过输入免疫血清、免疫球蛋白的方法,增强人体免疫。当存在免疫功能缺陷的个体接受正常个体造血干细胞、淋巴细胞或基因工程细胞的移植,使其免疫功能得到部分或全部恢复时,称之为免疫重建。免疫抑制:采用免疫抑制剂、抗体、放射、手术等实现降低免疫反应的目的,适于自身免疫疾病、超敏反应和器官移植。6
2)按免疫制剂分:抗体治疗:免疫血清(抗毒素)、单抗、基因工程抗体、催化抗体等;免疫毒素:单抗-白喉毒素,蓖麻毒素(生物导弹杀灭肿瘤细胞);细胞因子:IL、IFN、TNF、GF、CSF等;免疫细胞:EC、HSC、NK、TIL、基因工程细胞疫苗等;7
其他生物免疫制剂:免疫佐剂;转移因子;微生物制剂(微生态学,双歧、乳酸等);肿瘤抗原提取物、相关多肽等;自体瘤苗;免疫RNA(iRNA);中草药等。8
生物治疗的特点和优点总体上,副作用小,毒性低,安全高,尤其是狭义生物治疗,使用人体自身所含有关的天然蛋白更适用;治疗上广谱效应如细胞因子的多效性;主要通过调节、修复作用,替代治疗,调动内因恢复内环境生理功能稳定;开发范围广,技术含量高;产业化快,周期短,收益大,社会经济效益。9
免疫治疗一、免疫刺激疗法:1、化学试剂:常用试剂:左旋咪唑:原驱虫剂原理:促进巨噬细胞、白细胞的吞噬功能;促进T效应细胞产生IL;应用:慢性感染、类风湿、肾病综合症及免疫低下,黑色素瘤及癌症术后,降低复发率、死亡率。10
应用:治疗胃溃疡,AIDS噻咪替叮:组胺拮抗剂,与H2受体结合,竞争性抑制组胺,抑制抑制性T细胞,从而促进免疫增强,抑制CD4/CD8比例下降。2、免疫分子制剂:1)抗体/特异性免疫球蛋白:免疫血清/多克隆抗体:多用于过继免疫治疗,来源于具有免疫力人及动物血清;11
血浆/新鲜血:含补体、抗体及多种因子,可治疗补体缺陷、体液免疫缺陷、肿瘤等;丙种球蛋白/胎盘球蛋白:治疗球蛋白缺乏症、应急预防及潜伏期治疗;抗毒素/抗病毒血清:多为动物来源的特异性抗体,针对外毒素或病毒病的治疗,早期、足量、脱敏等。如破伤风、白喉、蛇毒、SARS病毒疫苗(I期临床)、HIV疫苗(临床前期)等12
单克隆抗体制剂、基因工程抗体(人源化、小型化、功能化等)、免疫毒素(生物导弹)2)细胞因子:种类多、多源性,共效、多效性,多向性,细胞因子之间与产生效应细胞之间构成了复杂网络,对体液、细胞免疫进行精细调节。如IFN:抗病毒、抗肿瘤、免疫调节,目前用于肝炎、HSV、HPV、CMV、HIV,肿瘤(白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等治疗;结缔组织病治疗)13
3)胸腺素:从牛、羊、猪或胎儿胸腺中提取的可溶性小分子多肽,可促进效应T细胞的分化成熟,产生细胞因子;应用:先天免疫缺陷、自身免疫病、肿瘤等。4)转移因子:是致敏淋巴细胞产生的可透性提取物,具有转移细胞免疫的作用。其成分为低分子混合物,主要有:多核苷酸、嘌呤核糖、核苷、小分子多肽;应用:免疫缺陷;抗感染辅助治疗、自身免疫、肿瘤等。14
5)iRNA:具有免疫活性的RNA,促进淋巴细胞功能转移,抗感染、抗肿瘤。6)免疫活性肽:具有免疫活性的小分子多肽,多为人工合成,如胞壁酰二肽,促进单核吞噬细胞功能,效应T细胞功能。可作为免疫佐剂、抗感染、抗肿瘤。多效应性“激素”:作用于免疫、神经、内分泌系统,如内啡肽,应用于免疫缺陷、自身免疫病、抗肿瘤(乳腺卵巢癌、T淋巴瘤等)15
7)免疫佐剂:能特异增强集体对抗原免疫应答,如羊毛脂、灭活结核菌等,可以刺激巨
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