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光动力学疗法在皮肤科的应用
什么是光动力学疗法?
v过程:特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发,而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧,生成活性很强的单态氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应,产生细胞毒性作用,进而导致细胞受损乃至死亡。v光动力疗法的作用基础是光动力效应。
(2)激光(1)光敏剂(3)光化学和光生物学反应O2直接杀伤细胞血管损伤炎症(4)治疗效应免疫反应
光动力疗法的发展历程
?1900年,Raab就发现了光动力反应。?1910年,Hausmann报道了血卟啉(Hp)引起的光动力学损伤作用。?1960年,Lipson制备出血卟啉衍生物(HpD),并于1966年探索性地应用于肿瘤治疗。?1976年,Kelly用HpD-PDT治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。
?1982年,国际抗癌联盟(UICC)首次将PDT专题列入第十三届代表大会议程。世界各国的许多研究组,对这项技术进行了一系列的基础实验和临床研究,并着手相关药物和设备的开发研制。?1984年,RoswellPark癌症研究所从HpD中分离出高效组分,命名为photofrinII(即后来商品化的PHOTOFRINII)。自此,世界上大多使用photofrinII作为基本的光敏剂。?1986年,国际光动力学会(IPA)成立。迄今IPA已举行了8届国际学术会议。
u目前,在欧美日等许多发达国家,光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术,已经获得政府主管机构的审查批准,在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段,基础研究不断深入,临床应用日益广泛。u产业界也在加快新型光敏药物和配套设备的研究制步伐,以满足医疗市场不断增长的需要。
u我国对光动力治疗的研究起步并不晚,完成的临床病例数更堪称世界第一,在上个世纪八十年代曾经出现过一个研究热潮。u近年来由于种种原因,研究规模和人员队伍都明显萎缩,基础研究和临床应用都转入低潮。
光动力效应的基本条件
光动力效应三要素1.光敏剂2.照射光3.氧?主要影响因素是光敏剂和照射光。?光敏剂:光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。?照射光:波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。
光敏剂?定义:在光化学反应中,只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分子,促其发生化学反应,而自己则不参与化学反应,这类分子就称为光敏剂。?有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应,把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物,即光敏剂。
第一代光敏剂?第一代光敏剂HpD是由8种组分组成的混合制剂,其有效成分主要是双血卟啉醚或酯(DHE),约占药物总量的20-30%左右。?光敏素Ⅱ(PhotofrinⅡ)是HpD二期精制、提纯以后的产物,DHE等有效成分的含量在80%以上。
光源和传导系统?早期的光源:利用灯泡来做体表照射,特别是皮肤,通过过滤取得所需波长的光,去掉其它能引起发热的光。这种光源的不足之处是在光的传递、光的控制、精确性方面都受到限制。?激光以其单色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的优点,可以更有效地激发光动力反应。
光动力治疗对激发光源的要求n激光波长在450-1000nm之间,治疗表浅病变一般选用绿光和黄光,治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光;n激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠;n由于PDT需要大光斑照射或多光路输出,照射持续时间长,激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。
?在PDT治疗的过程中,吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致,即最大吸收波长,不一定就是最佳治疗波长。?波长越长对组织的穿透越深。波长是700nm深度就接近0.8cm,800nm的光可达1cm。?光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义,
光的传递ü表面的肿瘤(皮肤或口腔内)可用简单的透镜;ü支气管、消化道或膀胱内的肿瘤:可将石英光导纤维通过内镜技术送达肿瘤部位;ü扩散装置:通过在光纤的顶端安置球状或圆柱状的扩散装置,还可以在内填充散射价质使光线向四周均匀的扩散。
光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别
q通常的激光手术:利用高能激光束所产生的局部高温,来切开、汽化或凝固病变组织,是一种单纯的物理作用过程;q光动力治疗中的激光照射:只起激活光敏剂的作用,能量无需太集中,不会造成照射区的明显升温,更不会造成组织的热损伤,是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。
光动力效应治疗疾病的机制
光动力效应治疗疾病的
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