5-医药阿司匹林的制备.pptVIP

项目五

医药阿司匹林的制备;5.1.1认识阿司匹林;早在18世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛，退热和抗炎药，不过对肠胃刺激较大。19世纪末，人们终于成功地合成了可以替代水杨酸的有效药物—乙酰水杨酸，直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用治疗感冒的药物;熔点?：136~140?℃

沸点?：321.4?℃760?mmHg

蒸气压：0.000124mmHg(25℃)

闪点?：131.1℃

溶解度?：1g阿司匹林可溶于5mL乙醇，17mL氯仿和15mL乙醚中，1g溶于300mL水（25℃）中。

产品外观：片状结晶或结晶性粉末，无臭，微带醋酸味、味微酸。;毒性：动物试验在前3个月应用该品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。在人类也有报道应用该品后发生胎儿缺陷者。

急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为1500mg/kg；小鼠经口LD50为1100mg/kg。;典型应用：阿司匹林是一种解热止痛药物，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。主要用于治疗感冒、发热、头痛、肌病、神经痛、牙痛、痛经以及风湿热、急性风湿性关节炎等。近年来也用其预防手术后的血栓形成和预防心肌梗塞。;阿司匹林——国内外研究现状;②肖新荣等人

在《精细化工中间体》杂志2002年6期上发表了“硫酸氢钠催化合成阿司匹林的研究”的文章。文章认为：用一水硫酸氢钠为催化剂，由水杨酸与乙酸酐反应合成阿司匹林，反应时间约为40分钟，反应温度在80～90℃之间，水杨酸与乙酐比例为1:2（mo1），反应收率约为86.7%。表明硫酸氢钠为一种价廉易得，使用安全的无机化合物晶体，其催化合成阿司匹林效果较好，产品成色好，且硫酸氢钠难溶于有机溶剂，易于分离回收重新使用，符合绿色化学发展方向。

;③丁健桦等人

在《东华理工学院学报》2005年1期上发表了“阿司匹林的合成条件研究”的文章，文章认为：在以水杨酸和醋酐为原料经酰化反应合成阿司匹林中。比较了三氯化铝、三氯化铋和无水碳酸钠三种不同的催化剂以及反应条件对合成的影响。找出了最佳催化剂和最佳反应条件，即以三氯化铝为催化剂，其用量为水???酸的2%，水杨酸与醋酐的摩尔比为1:2，反应时间为30分钟，回流温度为85℃左右，阿司匹林产率可达72.6%。实验表明该催化剂催化效果好，不污染环境，同时，该方法简单、快速、产品质量好，适于工业化生产。

;④隆金桥等人

在《广西右江民族师专学报》2005年3期上发表了“磷酸二氢钠催化合成阿司匹林”的文章，文章认为：采用磷酸二氢钠为催化剂合成阿司匹林，探讨催化荆用量、反应时间、反应温度对产品收率的影响。结果表明，当水杨酸用量为1.0克，醋酸酐用量为6mL，磷酸二氧钠用量为反应物总量的10.5%，反应时间为30分钟，反应温度为75℃。纯化后阿司匹林收率达76%，产品纯度好反应中催化剂用量少且在反应过程中保持固状，易与产物分离、易回收。;⑤王贵全，陈志勇

在《化学工程师》2004年10期上发表了“以酸活化膨润土催化合成阿司匹林”的文章，文章认为：以水杨酸和乙酸酐为原料，用自制的酸化膨润土为催化剂（以河南信阳上天梯矿钙基膨润土为基质，通过盐酸酸化制得酸化膨润土），合成阿司匹林。探讨了催化剂的结构特征及最佳催化条件，最佳反应为：温度85～90℃，时间0.5～1.0小时，水杨酸与乙酸酐投料比为1:3.6，酸化膨润土用量为5%水杨酸投料量，产物收率90.44%。该方法具有反应体系温和，不腐蚀设备，不污染环境，后处理方便等优点。

;⑥陈洪等人在《化学世界》杂志2004年l2期上发表了“维生素c维化合成阿司匹林的研究”一文。文章认为：以维生索C作为催化剂应用于阿司匹林合成中，考察了反应时间，反应温度等，选择了最佳条件。研究结果表明：维生素C是催化水杨酸乙酰化合成阿司匹林的有效催化剂之一，具有反应速度快，操作简单，催化剂无须回收，反应条件温和，不腐蚀仪器设备，环境无污染等特点。且维生素C价廉易得，具有一定工业应用前景。;合成原理及现有工艺;副反应

;（1）工业制法

以苯酚为原料，经与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的条件下反应，得到水杨酸二钠盐（Kolbe-Schmidt反应），反应后加入稀硫酸中和得到水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用乙酸酐酰化试剂酰化得到乙酰水杨酸。

（2）实验室制法

①传统制法

以中间体水杨酸为原料，采用醋酐为酰化试剂，摩尔比1:2~3，在浓硫酸催化剂作用下，控制反应温度75℃左右。该工艺反应简单，易于控制，原料便宜。

;②微波辐射