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?免疫应答的基本过程和效应机制

免疫应答的基本过程和效应机制

TH细胞与抗原呈递细胞间的相互作用T细胞的活化需要双信号的参与,这种活化是免疫效应机制发生的基础。第一信号:T细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞H表面表达的抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物后,在CD8/CD4分子同时识别MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子的辅助下,通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内。第二信号:抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用,可以产生T细胞活化的辅助信号。

T细胞活化的第一信号途径

双信号参与下T细胞活化的信号转导途径注:T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动,其中最重要的一个基因是IL-2

超抗原参与的T细胞活化的作用示意图

B细胞与CD4+B细胞的双重功能身份:抗体产生细胞和抗原呈递细胞。T细胞间的相互作用HB细胞作为抗原呈递细胞,其功能的发挥必须通过T细胞的H介导才能完成,二者的相互作用模式和机制同前述的APC和TH细胞间的作用机制是一样的。B细胞作为抗体产生细胞,除了自身表达的BCR识别结合并摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外,还必须有第二信号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用产生的,只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+T细胞上:H即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原,继而CD4T细胞识别此+H呈递的抗原,同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号,最后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞,又在CD4+T细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化,成为为能产H生抗体的浆细胞。B细胞活化的共刺激分子对主要包括:ICAM-1~LFA-1、B7~CD28、CD40~CD40L、LFA-1~ICAM-1(前为B细胞表达,后为T细胞表达)H

B细胞活化的双信号途径示意图

B细胞介导的体液免疫应答分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况:

TI抗原引起的体液免疫应答TI抗原分为I型和II型两种,前者含有两种分子结构,即特异性抗原决定簇部分和B细胞有丝分裂原两部分,其中第一部分同BCR结合产生B细胞活化的第一信号,第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号;II型抗原表面具有众多重复排列的相同抗原决定簇,没有有丝分裂原部分,但它在体内不易降解,因此呈线性排列的结构可同BCR持久交联并长期提供B细胞的活化信号,最终使B细胞活化。TI抗原刺激产生的免疫应答无需TH细胞和巨噬细胞的参与,只能使B细胞产生IgM,这类抗原不能引起免疫记忆,也不能发生再次免疫应答。

TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段包括APC对抗原的摄入、加工、处理和呈递,以及CD4+TH细胞和B细胞识别抗原后启动活化的阶段。一、常规APC对抗原的处理:APC将加工后的抗原以抗原肽-MHC-II类分子复合物的形式表达于细胞表面;然后CD4+T细胞通过TCR-CD3复合受体与之结合,并在表面CD4分子与APC表面的自身MHC-II类分子的Ig样区相互作用下,诱导产生CD4+TH细胞活化的第一信号;进而通过细胞表面共刺激分子对(B7~CD28,ICAM-1~LFA-1,LFA-3~LFA-2等)的作用,产生CD4+TH细胞活化的第二信号;活化的TH细胞不但反作用于APC(如巨噬细胞等)使后者产生IL-1、12等CK,而且本身又可产生IL-2/4/12R,并分泌产生IL-2/4/5和IFN-?等多种CK,在它们的共同作用下可导致T、B细胞的增殖和分化。

二、具有双重功能的B细胞的识别过程:B细胞通过其细胞膜表面免疫球蛋白(BCR)结合入侵的游离抗原时,即可产生B细胞活化的第一信号;B细胞将结合的入侵抗原摄入胞内进行加工、处理和呈递,并被相应CD4T细胞识别的同时,与之结合的CD4+TH+H细胞表面表达的共刺激分子同该B细胞表面的相应受体,如LFA-1~ICAM-1、CD28~B7、CD40L~CD40、ICAM-1~LFA-1(前为T细胞表达,后为B细胞表达)H相互作用,为B细胞活化提供第二信号。此时B细胞表面可表达IL-2、4、5、6等多种细胞因子受体。T、B细胞相互作用的电镜图

抗原与BCR结合可触发第一信号第一信号的传递途径示意图

TD抗原诱导的体液免疫应答反应阶段:即TB细胞在细胞因子作用下增殖分化为效应细胞的阶段。一、CD4+T细胞的作用:HCD4T细胞通过表面IL-4R等和自/旁分泌产生的+HIL-4结合,可增殖分化为CD4T细胞,这种细胞克隆可产生以IL4/5/6/10为主的CK(即T类细胞因子),为B细胞的增殖分化提供物种基础。二、B细胞的增殖分化:+H2H2B细胞在同CD4T细胞作用的同时,在T类CK的+HH2辅助作用下,一部分细胞可进一步

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