人源化单克隆抗体的研究进展与应用PPT课件.pptx

人源化单克隆抗体的研究进展与应用1

humanizedmonoclonalantibody什么是单克隆抗体？2

humanizedmonoclonalantibody什么是单克隆抗体？具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞分泌特异性抗体能力的致敏B细胞3

humanizedmonoclonalantibody为什么要研究人源化单克隆抗体？(1)鼠源性单抗容易齐易产生人抗鼠抗体(HAMA)，在体内作为异源蛋白被清除掉，从而削弱其治疗的有效性。(2)鼠源性单抗在人体内生物活性降低，不能有效地激活人体的生物效应。不，你不要我要4

humanizedmonoclonalantibody怎么做人源化单克隆抗体？基本思路：鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避免诱导HAMA(人抗鼠抗体)反应。两个原则：首先，要保持抗体的亲和力和特异性;其次，要降低或消除抗体的免疫原性。5

humanizedmonoclonalantibody单克隆抗体的发展过程6

humanizedmonoclonalantibody1.嵌合抗体(Chimericantibody)用人源基因代替鼠源单抗的恒定区，即该单抗由鼠的可变区和人的恒定区组成的嵌合抗体。缺点：由于嵌合抗体可变区(V)约占整个抗体的30%，鼠源性抗体V区中的框架区(FR)仍残留一定的免疫原性，可诱导HAMA反应。解决方案：灵长目源抗体也是一类嵌合抗体，通过免疫短尾猿猴产生。由于其抗体的可变区与人可变区无差异，不至于发生抗体反应。7

humanizedmonoclonalantibody2.CDR移植抗体(CDRgraftedantibody)真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3个互补决定区(CDR)是鼠源的外，其余全部是人源结构，人源化程度可达到95%以上，具有更高的安全性和更低的毒性。缺点：有时异基因的CDR人源化抗体可能引起抗个体基因型反应。改良方案：进行SDR移植改良8

humanizedmonoclonalantibody3.SDR移植抗体(SDRgraftedantibody)9

humanizedmonoclonalantibody4.全人单克隆抗体(Fullyhumaneantibody)抗体库筛选技术转基因小鼠噬菌体表面展示技术核糖体展示技术类骨髓移植技术微胞杂交干细胞技术10