内毒素的测定课件.ppt

内毒素的测定侵袭性真菌感染的特点1.不产生内毒素和外毒素致病机理不明4.早期症状无特异性，往往被原发病掩盖，病程长，发现较晚，死亡率高2.致病力一般较弱，机体免疫低下时发生3.感染菌种变化，白色念珠菌感染下降，曲霉菌感染增长趋势上升明显内毒素的测定侵袭性真菌感染（IFI）现状IFI发生率不断增加；IFI感染病死率很高；IFI诊断困难及漏诊情况严重。内毒素的测定1.内源性诱因2.外源性诱因影响机体抵抗力的各种疾病，如白血病、癌症、结核、肺脓肿、糖尿病、肝脏疾病以及维生素缺乏等广谱抗生素，抗肿瘤药物和免疫抑制剂；插管等侵袭性治疗，骨髓和实体器官移植；免疫缺陷综合症侵袭性真菌感染的诱因内毒素的测定国内侵袭性真菌感染不容忽视

刘正印等，中华医学杂志2003,83(5):399-402感染人数内毒素的测定国内侵袭性真菌感染不容忽视

临床药物治疗杂志2007年第5卷第1期感染率(%)内毒素的测定中国感染与化疗杂志2008年7月20日第8卷第4期内毒素的测定尸检研究发现，75%的侵袭性真菌感染病例在生前漏诊诊断困难的主要原因：---临床表现不典型，易被基础疾病所掩盖---确诊常需侵入性手段获得组织标本，侵入性操作常因患者的病情所限难以实施---真菌检测项目开展相对不足或滞后IFI诊断困难及漏诊情况严重内毒素的测定主要可引发侵袭性真菌感染的疾病肺炎肺纤维症脑出血脑梗塞硬膜下血瘤术后胸部大动脉瘤术后糖尿病再生障碍性贫血MODSDIC胃癌，肝癌，肝内胆管癌，肺癌，多发性骨髓瘤，白血病，恶性淋巴瘤肺结核腹腔内脓肿AIDS呼吸系统疾病感染及寄生虫病循环系统疾病内分泌疾病血液及造血器官疾病肿瘤类内毒素的测定侵袭性真菌感染(invasivefungalinfection,IFI)的发病率逐年上升,其中又以侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfection,IPFI)最常见,大约占50%～60%。未经及时治疗的肺部真菌感染患者的病死率可高达30%～80%。侵袭性肺部真菌感染内毒素的测定临床表现：缺乏特异性,多表现为发热、咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、呼吸困难等。现状：两高两低一快检测方法相对滞后,早期诊断和治疗仍存在困难,副作用小的新型抗真菌药物价格昂贵,导致病死率高。高院内感染率和病死率低临床和实验室诊断率患者病情恶化快侵袭性肺部真菌感染内毒素的测定死亡率(%)诊断延迟时间(h)ICU诊断延迟时间与死亡率的关系1133303510152025303512h12-24h24-48h48hMorrellMetal.AntimicrobAgentsChemother2005,49:3640–3645.内毒素的测定美国四大医疗中心做的一项回顾性研究死亡率(%)诊断延迟时间(d)GareyKWetal.ClinInfectDis2006,43:25–31.内毒素的测定内毒素的测定b1,6葡聚糖磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖合成酶mannoproteinsβ1,3真菌细胞膜、壁结构羊毛固醇C－14去甲基化酶14位还原和7－8位异构酶角鲨烯环氧化酶内毒素的测定1-3-β-D-葡聚糖本质及特点真菌细胞壁成分，占50%以上1其他微生物、动物及人的细胞不含该成分2用于侵袭性真菌感染的早期诊断3协和医院数据医院感染监控网内毒素的测定内毒素和1，3-β-D-葡聚糖检测的临床应用内毒素的测定主要内容内毒素的来源及结构内毒素的生物学活性内毒素检测的临床应用内毒素的检测方法及参考范围检测样本的采集及影响因素内毒素的测定内毒素概述内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁结构中的脂多糖（LPS），这些成分只在细菌死亡裂解后才释放到菌体外或活菌以发泡形式将其释出。内毒素的测定内毒素的测定外层菌体多糖（O抗原），与细菌侵袭力有关。中层同一种属之间是相同的。内层特殊的糖磷脂，起毒性作用，而无种属特异性。特异性多糖核心多糖类脂A内毒素的结构内毒素的测定发热反应1激活血管活性物质的释放2激活凝血和纤溶系统3内毒素的生物学活性内毒素的测定直接或间接损害肝脏5激活白三烯、前列腺素