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2023免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用研究进展--第1页
2023免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用研究进展
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，病死率居妇科恶性W瘤之首。据统计，
中国每年新发卵巢癌约52100例，且呈逐年上升趋势，每年因卵巢癌死亡的
病例约为22500例。尽管近几十年来手术和化疗方法有所改进，仍有约80%
的晚期患者在化疗缓解后的3年内复发，5年生存率大约只有40%,80%的
患者最终会因耐药或复发而死亡。近年来,免疫治疗成为晚期卵巢癌的一种
重要治疗手段，有效改善了晚期卵巢癌患者的预后。然而，免疫单药治疗卵
巢癌应答率不高，客观反应率(objectiveresponserate,ORR)不足25%因此,
o
研究者开始转换思路,探索免疫联合疗法的效果。免疫检查点抑制剂
(immunecheckpointinhibitorfICIs)与血管生成抑制剂联合具有协同效应，两
者联合治疗已在多种实体瘤中表现出显著的疗效和生存获益。联合疗法在卵
巢癌中的疗效正在逐步探索之中。本文就免疫检查点抑制剂联合抗血管生成
治疗的作用机制及在卵巢癌中的研究进展作一综述，以期为卵巢癌的临床治
疗提供参考。
1、免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的作用机制
1.1免疫检查点抑制剂的作用机制机体的免疫系统能够识别自己〃
与〃异己〃，并对〃异己〃产生排异反应，发挥免疫保护作用。但是由肿瘤
细胞、免疫抑制性细胞、各种抑制性细胞因子、各类免疫检查点分子和细胞
外基质等组成的抑制性的肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME),促使
2023免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗在卵巢癌中的应用研究进展--第1页
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肿瘤细胞逃避免疫系统的清除，从而实现免疫逃逸。免疫治疗能够重新激发
或调动人体免疫系统，恢复免疫功能，杀伤肿瘤细胞。其中作为研究热门的
免疫检查点抑制剂，其可通过阻断免疫检查点的相关通路，重新激活T细胞
对肿瘤的免疫应答，从而达到抗肿瘤的作用。免疫检查点主要包括程序性死
亡受体-1(PD-II程序性死亡受体-配体1(PD-11)和细胞毒性T淋巴细胞相关
蛋白-4(CT1A-4)等，代表药物有帕博利珠单抗
(Pembro1izumab)、纳武利尤单抗(nivo1umab)、替雷利珠单抗
(tis1e1izumab)、卡瑞利珠单抗(Camre1izumab)和阿替利珠单抗
(atezo1izumab)等。
1.2抗血管生成治疗的作用机制早在1863年，病理学家Virchowiu就已
经发现肿瘤中具有丰富的血管。20世纪40年代，研究者开始认识到肿瘤可
诱导血管生成。1971年，在Fo1kman提出多数实体瘤依赖新血管生长和转
移的观点后，开启了抗血管生成疗法的研究热潮。当肿瘤直径超过2~3mm
时,肿瘤中心因缺乏氧气和营养物质会刺激天然促血管生成因子生成，如血
(
管内皮生长因子VEGFX血小板衍生生长因子成纤维细胞生长因子
(FGF)、血管生成素等。促血管生成因子的过度表达使促血管生成因子和抗
血管生成因子之间失衡，导致新血管形成。肿瘤新生血管生长迅猛、杂乱无
章并构成庞大的供给系统，使得肿瘤组织迅速增长，变得更具侵袭性。因此，
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