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第八章

抗体抗体医学知识讲座第1页

本章教学纲领1.掌握抗体和免疫球蛋白概念、结构、类型和生物学活性。单克隆抗体概念。2.熟悉各类免疫球蛋白特征和功效。3.了解免疫球蛋白基因结构和基因重排；基因工程抗体。抗体医学知识讲座第2页

此图为荧光标识单克隆抗体染色所显示真核细胞骨架。其中红色是肌动蛋白,绿色是微管,蓝色则是细胞核。单克隆抗体科研应用抗体医学知识讲座第3页

前言概念抗体（antibody,Ab）是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生抗原发生特异性结合、含有免疫功效糖蛋白。将血清蛋白电泳后,发觉抗体主要存在于血清蛋白γ球蛋白区,故通常把血清或血浆中抗体成份称为免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。抗体医学知识讲座第4页

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B细胞膜和体液中均存在免疫球蛋白分子膜型免疫球蛋白（membraneIg，mIg）:组成了B细胞抗原特异性受体(Bcellreceptor,BCR)。分泌型免疫球蛋白(secretedIg,sIg):抗体。抗体医学知识讲座第6页

第一节抗体分子结构一、基本结构二、功效区三、水解片段四、其它成份抗体医学知识讲座第7页

一、免疫球蛋白基本结构（一）重链和轻链两条相同重链:共5种（μ、γ、α、δ、ε链）;两条相同轻链:共2种(κ和λ链)。抗体医学知识讲座第8页

（二）Ig分子每条肽链中都有可变区和恒定区可变区（variableregion，V区）:L链近N端1/2处(VL)、H链近N端1/5或1/4处(VH)氨基酸组成和排列次序多变，称为可变区恒定区(constantregion,C区):L链近C端1/2处、H链近C端3/4或4/5处氨基酸组成和排列次序相对稳定，称为恒定区抗体医学知识讲座第9页

轻链及重链可变区氨基酸序列变异度抗体医学知识讲座第10页

可变区中,一些特定位置氨基酸残基显示出更大变异性,称为超变区(hypervariableregion,HVR),超变区是抗体与抗原结合位置,又称为互补决定区(complementarity-determiningregion,CDR)。可变区中,超变区之外部分氨基酸组成和排列次序改变很小,称为骨架区(frameworkregion,FR)。抗体医学知识讲座第11页

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二、免疫球蛋白功效区功效区(domain):H链和L链链内二硫键将约110个氨基酸残基序列折叠成球形区，称为功效区。抗体医学知识讲座第13页

（一）Ig功效区:L链:VLCLH链:VHCH1,CH2,CH3,CH4(IgM,IgE)抗体医学知识讲座第14页

(二）Ig功效区功效VL和VH:结合抗原CL和CH:同种异型遗传标识IgGCH2和IgMCH3:结合C1q，激活补体系统CH3/CH4:结合包含单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞Fc段受体IgGCH2和CH3:介导IgG经过胎盘特征抗体医学知识讲座第15页

(三）铰链区(hingeregion)位于CH1和CH2之间，由大约十几个氨基酸残基所组成，为非独立功效区。当VL、VH与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更加好地与两个抗原决定簇发生互补性结合。因与抗原结合从而使CH2.CH3发生构型改变，显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。抗体医学知识讲座第16页

免疫球蛋白铰链区抗体医学知识讲座第17页

三、免疫球蛋白水解片段木瓜蛋白酶(papain)可使IgGH链在铰链区近N端处解离，形成2个相同Fab段和1个Fc段。Fab:抗原结合片段(fragmentofantigenbingding)，由一条完整轻链和重链VH和CH1组成，含有单价抗体活性。Fc:可结晶片段(fragmentcrystallizable)相当于重链CH2和CH3功效区，可与效应细胞或分子结合从而发