新型抗凝药物的临床应用课件.pptVIP

2021精选ppt*直接Ⅱa因子抑制剂（如阿加曲班）:相对分子质量低，能进入血栓内部，对血栓中凝血酶的抑制能力强于普通肝素。HIT及存在HIT风险的患者更适合使用。由于阿加曲班分子量小,对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用,对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓作用,抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性,因此阿加曲班不但适用于急性血栓形成,对于慢性病变仍然有相当的作用。当高度怀疑或确定HIT诊断时,应停用所有UFH、LMWH和VKA,推荐给予非肝素抗凝药,如凝血酶抑制剂阿加曲班、水蛭素或达那肝素。肾功能不全的HIT患者,建议首选凝血酶抑制剂阿加曲班。在应用UFH的过程中发生不能解释的血小板计数下降50%时,应该考虑病人是否发生HIT。如是,应停止应用UFH。如果必须应用抗凝的病人,可以应用非肝素制剂如达那肝素、重组水蛭素和阿加曲班。阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选2021精选ppt*磺达肝癸钠--人工合成Xa因子抑制剂单一化学实体成份靶位高度选择性半衰期17小时,一日给药一次,无需监测APTT与ATⅢ结合后,使之与Ⅹa因子的亲和力明显增加不结合蛋白（除凝血酶）2021精选ppt*XaXaATATAT内源性途径外源性途径IIa纤维蛋白原纤维蛋白凝块循环利用抗凝血酶(AT)II磺达肝癸钠药理作用机制2021精选ppt*普通肝素平均分子量15000有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性低分子肝素平均分子量4000-5000抗Ⅹa大于Ⅱa活性戊糖平均分子量1728只有抗Ⅹa活性肝素类凝血因子间接抑制剂作用机制比较2021精选ppt*肝素类抗凝药物（凝血因子间接抑制剂）非口服给药依赖体内的抗凝血酶，间接起抗凝作用随着分子量的减小，单一因子靶向性（抗Ⅹa）增强、半衰期延长-普通肝素:抗Ⅱa和抗Ⅹa活性1:1-低分子肝素:抗Ⅹa活性抗Ⅱa活性-磺达肝癸钠:只有抗Ⅹa活性大多有HIT风险:UFHLMWH磺达肝癸钠2021精选ppt*磺达肝癸钠的药代动力学特征用药后2小时达到峰浓度（Cmax）半衰期长:17h绝对生物利用度高:接近100%线性药代动力学特征个体间的药代动力学参数变异小:无需常规监测几乎全部以原形从尿中排泄2021精选ppt*磺达肝癸钠的临床应用VTE的预防和治疗-用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置换术后静脉血栓形成。-用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。-与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。-用于下肢急性浅表静脉血栓。用于UA/NSTEMI患者紧急（120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。用于治疗使用溶栓或初始不接受其他形式再灌注治疗的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。2021精选ppt*阿加曲班和磺达肝癸钠与其他胃肠外抗凝药物的比较比较阿加曲班肝素低分子肝素磺达肝癸钠分子量5271200050001728作用靶点及方式Ⅱa/不依赖AT-ⅢⅡa、Ⅹa/依赖AT-ⅢⅩa/依赖AT-ⅢⅩa/依赖AT-Ⅲ起效速度快快慢慢半衰期39-51min受剂量影响(40-90min)3.5h17h监测方法APTT/ACTAPTT/ACTⅩaⅩa免疫原性弱/无HIT强/HIT强/HIT弱/罕见HIT清除部位肝脏肾脏肾脏肾脏原型拮抗剂无鱼精蛋白鱼精蛋白不确定无2021精选ppt*达比加群:新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群为全新的直接凝血酶抑制剂（DTI）,以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义2021精选ppt*达比加群酯的药代特性:新型口服直接凝血酶抑制剂起效和失效迅速2小时达到Cmax半衰期:12-17小时药代/药效可预期，抗凝效果可预测无需常规抗凝监测无具有临床意义的药物食物相互作用与细胞色素P450相关的药物发生相互作用的风险较低2021精选ppt*达比加群酯的临床应用达比加群酯适用于CHA2DS2-VASC评分≥1并合并右侧至少一项危险因素的非瓣膜病房颤患者。心力衰竭,NYHA心功能≥Ⅱ级高血压年龄≥75岁糖尿病先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞以下情况禁忌应用:重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min)临床活动性出血或合