抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药.pptVIP

第二十章治疗神经退行性疾病药Memo:中枢Ach的功能主要与觉醒（上行激活第）、学习、记忆、运动控制有关。M受体激动药可使EEG出现觉醒波而M阻断剂可取消之。破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元可引起动物学习、记忆能力下降。毒扁豆碱可明显改善动物学习与记忆功能，而东茛菪碱可产生近期记忆遗忘。纹状体则在控制运动中起重要作用。胆碱能神经功能过强出现帕金森，相反出现舞蹈病症状。前者用M阻断剂后者用M激动剂治疗。第一节抗帕金森病药Antiparkinsonismdrugs帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹,慢性进行性运动障碍,属锥体外系疾病。多老年人发病。1817年,首次报道。1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年,发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。1961年,用L-Dopa治疗取得良好的效果。静止性震颤肌紧张强直运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。主要症状:MEMO新近提出氧化应激-自由基学说,认为DA在代谢过程中产生H2O2和O2,在黑质部位Fe3+催化下生成?O-2和?OH,促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。发病机制1.多巴胺（DA）学说黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑质-纹状体束作用于纹状体,对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经元发挥兴奋作用。帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产生帕金森病的张力增高的症状。抗帕金森病药DA在代谢过程中产生H2O2和O2,在黑质部位Fe3+催化下生成.O2-和.OH,促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。帕金森综合征老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。

2.氧化应激-自由基学说帕金森病治疗药分类增强多巴胺能神经药物:

左旋多巴(L-Dopa)卡比多巴(Carbidopa)溴隐亭(Bromocriptin)金刚烷胺(Amantadine)抗胆碱药

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）吸收口服易吸收吸收减少因素:胃排空减慢胃pH偏低高蛋白食物抗胆碱药代谢肝脏,经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。排泄肾脏【药动学】一、拟多巴胺药左旋多巴levodopa（L-dopa）【作用与用途】1.抗帕金森病③起效慢,药后2～3周体症改善,最大疗效1～6个月。对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。特点①轻症较好,重症较差治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。②肌肉僵直、运动困难好,震颤差伪递质学说左旋多巴进入脑内,可合成NA,恢复中枢功能。不能改善肝功能。2.治疗肝昏迷肝功能障碍时,苯乙胺和酪胺在脑组织经?－羟化酶分别生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑胺)（伪递质）取代正常递质NA,妨碍神经功能。【不良反应】80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有关。饭后服或剂量递增减速可减轻症状。体位性低血压、心律失常、兴奋,焦虑等,与DA作用于大脑边缘叶有关,减量或换药①老年人出现头面部多种不自主运动；年轻者出现舞蹈症；②开关现象:突然发生短暂少动后又突然自然恢复。胃肠道反应心血管反应精神症状长期用药[药物相互作用]1.VB6多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA,使疗效降低,外周副作用增强。禁与VB6合用。2.利舍平耗竭黑质纹状体中DA,降低疗效,不宜合用。3.抗精神病药物阻断中枢DA受体,降低疗效,并引起帕金森综合征。作用:是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。抑制