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卡培他滨的药理作用与临床应用
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【摘要】目的:探讨卡培他滨的药理作用与临床应用。方法:我院62例胃癌化疗患者,随机分为对照组和治疗组,各31例,对照组给予奥沙利铂单药化疗,治疗组采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗。比较两组患者的临床疗效、生存时间、1年和2年生存率以及不良反应发生情况,回顾性分析临床资料,并进行统计分析。结果:治疗组临床疗效明显高于对照组,有统计学意义(P0.05)。治疗组患者1年和2年生存率高于对照组,有统计学意义(P0.05)。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌疗效肯定,疗效优于单一的奥沙利铂卡化疗,不良反应轻,患者易于接受,依从性高,值得基层医院推广应用。
【关键词】胃癌;卡培他滨;化疗;不良反应;
每年我国通过胃镜检查发现胃癌达到40万,胃癌是当前我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于肺癌、肝癌和乳腺癌,为第4位。而其死亡率高居各种恶性肿瘤死亡率首位[1]。近年来发病率逐年上升,我国作为胃癌的高发区,近年来新发胃癌患者占全球的42%[2]。一般早期发现早期诊断的患者极少,确诊病历常常是局部进展及复发转移性胃癌,导致治疗效果差,死亡率高[3]。卡培他滨是一种新型的口服氟脲嘧啶前体药物,在胃癌的治疗中都有着广泛应用。我院于2013年1月~2015年10月应用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌,取得满意疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料本组62例胃癌患者,其中,男性36例,女性26例;年龄57~75岁,平均60.5岁;所有患者均经过病理组织学鉴定,并确诊为胃癌,按照病型分级将其分为3~4期;所有患者的血常规、肝肾功能正常,无化疗禁忌证,患者在接受卡培他滨治疗前未应用过其他治疗药物及化疗;两组患者在年龄、性别、病理类型、病情等方面差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。?1.2治疗方法所有患者采用卡培他滨治疗,剂量为1000-2500mg/(m2·d),口服,每天2次,每日早饭以及晚饭后服用,第1~14天,停1周,再进行下一疗程;奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,第1天,3周为1个周期。治疗前后对患者进行常规检查,检查项目主要包括尿常规、血常规、心电图、粪常规、肝肾功能。在治疗后进行疗效评定[4]。
1.3疗效判定标准按照WHO制定的国际标准判定[5]:肿瘤完全消失且维持1个月以上无复发或转移,称为完全缓解(CR);肿瘤缩小50%且其他瘤造无增大持续1个月以上,称为部分缓解(PR),肿瘤缩小50%或增大≤25%,称为稳定(NC);出现新病变或原病变25%,称为进展(PD)。CR+PR为显效,NC为有效,PD为无效。总有效率=(CR+PR+NC)/总例数×100%。
2结果
2.1治疗组与对照组的治疗结果及疗效比较,差异有统计学意义(P0.05),见表1。
表1两组患者临床疗效、生存率的比较
组别例数完全缓解部分缓解稳定进展1年生存率2年生存率
治疗组312184767.8%(21/31)12.9%(4/31)
对照组310632138.7%(12/31)3.2%(1/31)
注:与对照组比较,P<0.05。
2.2两组患者不良反应比较,差异有统计学意义(P0.05),见表2。治疗组的不良反应均经保守治疗而治愈,对化疗疗程未产生影响。
表2两组患者不良反应的比较
组别例数胃肠道反应骨髓抑制手―足综合征肝功能异常肾功能异常
治疗组31166221
对照组3183010
注:与对照组比较,P<0.05。
3讨论
卡培他滨属胸苷酸合酶抑制药,是用化学方法将氟尿嘧啶做化学结构改造而成的前体药物,是一种具有靶向效应的口服氟尿嘧啶核苷类似物,可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性细胞毒物质,从而改善肿瘤患者的耐受力,并使抗癌活性最大化。卡培他滨在体内经三个步骤最终转变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用:经肝内羧基酯酶转变为5’―脱氧―5-氟胞苷;再经肝脏和肿瘤组织内活性高的胞苷脱氨基酶转化为5’―脱氧―5-氟尿嘧啶核苷;最后经肿瘤组织中含量高的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶转化为有活性的氟尿嘧啶。卡培他滨口服后以原形被吸收。随着剂量的增加,卡培他滨及其代谢物的血药浓度峰值(Cma)和药时曲线下面积(AUC)均呈线性增加。口服生物利用度高,空腹给药Cm和AUC分别增加31%、60%,半衰期(ti/z)无变化。血浆蛋白结合率为54%。血浆中tl/2为0.5~0.7h。主要通过肾排出,服药后,药量的84%在12h内以代谢物形式随尿液排出,仅
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