化学原料药杂质研究与控制策略讲义(课件46张).pptVIP

化学原料药杂质研究与控制策略

;一、概述;仿制药;化学API产品开发的一般流程：;;有机杂质（通称为“相关物质”）;;杂质研究的重要性：;杂质的分离（或合成或购买）及结构确证；;化学仿制药杂质研究特点：

主要采用桥接的研究思路，通过质量一致性的确认，桥接已上市药品的安全有效性结果；

研究基础：拟仿产品的相关信息（质量标准、实测结果等为研究工作的重要参考）；

研究目标：杂质水平应不超过拟仿产品；

基本考虑：

结合杂质研究指导原则要求，拟仿产品的信息开展研究工作。应选择原研产品作为研究工作的参考。;二、杂质研究的基本思路：;杂质谱分析：;从合成工艺及结构分析：;从工艺分析杂质的来源：;工艺杂质分析：;起始物料4-氰基吡啶中的杂质分析：;水解反应步骤杂质分析：;缩合反应步骤杂质分析：;杂质谱分析小结：;建立杂质检测方法：;杂质对比研究;杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，但已知杂质含量不超过被仿品

－鉴定新杂质的结构

采用合成成分分离技术获得杂质，通过各种测试手段对杂质的结构进行综合分析，以确证杂质的结构；

－分析产生新杂质的原因，杂质含量不能降至鉴定限度以下，应按照杂质研究决策树，进行后续研究；

杂质谱与被仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质，且已知杂质含量超过被仿品

－改进工艺，降低杂质水平

合成工艺路线：起始原料、中间体质量控制

反应条件的控制：精制方法等

;杂质限度的确定;杂质限度的确定;杂质研究与制备工艺、稳定性研究的关系：;三、基于QbD方法学对杂质控制策略;制定小试产品的初步的杂质概况表：;找出关键杂质：;对化学仿制药，对于未知杂质必须确保小于鉴定限度，否则将必须鉴定结构，超过界定限度的，则必须进行毒性研究。;;重结晶难去除杂质的来源分析：;对未知关键杂质的结构确证：;;1、想要体面生活，又觉得打拼辛苦；想要健康身体，又无法坚持运动。人最失败的，莫过于对自己不负责任，连答应自己的事都办不到，又何必抱怨这个世界都和你作对？人生的道理很简单，你想要什么，就去付出足够的努力。

2、时间是最公平的，活一天就拥有24小时，差别只是珍惜。你若不相信努力和时光，时光一定第一个辜负你。有梦想就立刻行动，因为现在过的每一天，都是余生中最年轻的一天。

3、无论正在经历什么，都请不要轻言放弃，因为从来没有一种坚持会被辜负。谁的人生不是荆棘前行，生活从来不会一蹴而就，也不会永远安稳，只要努力，就能做独一无二平凡可贵的自己。

4、努力本就是年轻人应有的状态，是件充实且美好的事，可一旦有了表演的成分，就会显得廉价，努力，不该是为了朋友圈多获得几个赞，不该是每次长篇赘述后的自我感动，它是一件平凡而自然而然的事，最佳的努力不过是：但行好事，莫问前程。愿努力，成就更好的你！

5、付出努力却没能实现的梦想，爱了很久却没能在一起的人，活得用力却平淡寂寞的青春，遗憾是每一次小的挫折，它磨去最初柔软的心智、让我们懂得累积时间的力量；那些孤独沉寂的时光，让我们学会守候内心的平和与坚定。那些脆弱的不完美，都会在努力和坚持下，改变模样。

6、人生中总会有一段艰难的路，需要自己独自走完，没人帮助，没人陪伴，不必畏惧，昂头走过去就是了，经历所有的挫折与磨难，你会发现，自己远比想象中要强大得多。多走弯路，才会找到捷径，经历也是人生，修炼一颗强大的内心，做更好的自己！

7、“一定要成功”这种内在的推动力是我们生命中最神奇最有趣的东西。一个人要做成大事，绝不能缺少这种力量，因为这种力量能够驱动人不停地提高自己的能力。一个人只有先在心里肯定自己，相信自己，才能成就自己！

8、人生的旅途中，最清晰的脚印，往往印在最泥泞的路上，所以，别畏惧暂时的困顿，即使无人鼓掌，也要全情投入，优雅坚持。真正改变命运的，并不是等来的机遇，而是我们的态度。

9、这世上没有所谓的天才，也没有不劳而获的回报，你所看到的每个光鲜人物，其背后都付出了令人震惊的努力。请相信，你的潜力还远远没有爆发出来，不要给自己的人生设限，你自以为的极限，只是别人的起点。写给渴望突破瓶颈、实现快速跨越的你。

10、生活中，有人给予帮助，那是幸运，没人给予帮助，那是命运。我们要学会在幸运青睐自己的时候学会感恩，在命运磨练自己的时候学会坚韧。这既是对自己的尊重，也是对自己的负责。

11、失败不可怕，可怕的是从来没有努力过，还怡然自得地安慰自己，连一点点的懊悔都被麻木所掩盖下去。不能怕，没什么比自己背叛自己更可怕。

12、跌倒了，一定要爬起来。不爬起来，别人会看不起你，你自己也会失去机会。在人前微笑，在人后落泪，可这