---药品包装及容器材料选用及检测-1727006609417.pptx

药品包装及容器材料选用及检测--1.滴眼液用包装材料与容器

一、滴眼液用包装的特点滴眼液相较于其他剂型有其特殊性，主要表现为滴眼液通常为患者自主使用，且通过滴数作为使用剂量，因此滴眼液包装装置应保证临床使用方便及使用过程的安全。滴眼液包装通过工艺和结构的不断改进以满足临床需求及符合药品监管要求。

一、滴眼液用包装的特点滴眼液(eyedrops)是最常用的眼药剂型，通常滴入眼结膜囊内,是由原料药与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。滴眼液根据每个容器装量不同可分为单剂量和多剂量。单剂量包装规格通常小于1mL,不超过10mL。多剂量包装根据使用过程中对药液的无菌保障方式，多剂量可以分为两种，一种是在药液中添加抑菌剂，另一种不添加抑菌剂而依靠阻菌包装系统保证开启后的无菌性。滴眼液包装容器应无菌、不易破裂，其透明度应不影响可见异物检查,如果滴眼液包装的透明度不足以支持对产品直接进行可见异物检查时，可以将药液转移至透明度足够好的容器中进行可见异物检查。滴眼液的包装容器有玻璃和塑料。

一、滴眼液用包装的特点1953年，爱尔康制药公司(AlconLaboratories)的鲍勃·亚历山大(BobAlexander)在美国得克萨斯州与当地的一名医生共同研制了塑料滴眼液瓶(Drop-Tainer)并申请了专利，从此滴眼液包装由玻璃转向塑料，目前塑料包装成为眼科用产品的标准包装形式。

一、滴眼液用包装的特点目前滴眼液均为无菌制剂，欧美药典更早时候就要求滴眼液应为无菌制剂。

二、滴眼液用包装的组成滴眼液用包装根据容量不同可分为单剂量和多剂量。多剂量滴眼液用包装根据组件不同可分为瓶身、瓶嘴和瓶盖(图7-2)。

二、滴眼液用包装的组成不同组件使用的材质分别为：(1)瓶身：通常使用聚丙烯、低密度聚乙烯材料。瓶身可以添加色母料。(2)瓶嘴：通常使用低密度聚乙烯材料。(3)瓶盖：通常使用聚丙烯、高密度聚乙烯材料。瓶盖通常可添加二氧化钛、色母料。

三、滴眼液用包装材料的选择基于质量源于设计的理念，滴眼液用包装系统材料、组成、包装组件应按照设计要求，对粒料、包装组件从安全性、相容性、保护性、功能性等模块进行全面研究和评估。滴眼液生产企业针对首次使用的包装材料应对所使用粒料、组件材料的表征和添加成分进行识别并进行提取物验证。对可能影响药品安全性的特定物质进行控制，根据相容性研究结果规定限度要求，必要时应在标准中进行控制。根据相容性研究、生物学评价结果，在质量协议、内控质量标准中设置生物检查项目和限度要求。企业应对系统进行完整性、密封性等评价，包括优化工艺参数及运输、储存过程对完整性、密封性的影响，采用适宜的方法进行检查，确定合格标准、警戒限度(线)。

三、滴眼液用包装材料的选择1、滴眼液用包装的常用材料：滴眼液作为高风险制剂，其常用的包装材料欧美药典均有具体规定，目前纳入的材料为聚丙烯和低密度聚乙烯。

三、滴眼液用包装材料的选择2、滴眼液用包装的表征方法：物理表征、化学表征和生物表征。（一）物理表征滴眼液用包装材料表征项目和试验方法见表7-2，相关塑料牌号数值来源于各材料生产商公开资料。

三、滴眼液用包装材料的选择

三、滴眼液用包装材料的选择（二）化学表征医药用塑料包装材料特别关注化学表征，它是相容性研究中可提取的基础数据，为此各国药品监管部门通过标准规定的形式固化这些项目和要求，欧美药典中关注的化学表征主要有红外光谱、总有机碳、密度、熔点(与物理表征重复但是提供了限度变化范围)、添加剂成分、溶出物(包含可提取金属元素)等。(1)滴眼液用包装材料如聚丙烯、低密度聚乙烯要求应符合《欧洲药典》第10.0版3.1.6、3.1.5相关内容(表7-3)。(2)滴眼液用无添加剂低密度聚乙烯要求应符合《欧洲药典》第10.0版3.1.4节相关内容。

三、滴眼液用包装材料的选择（三）生物学表征生物学表征是医药用塑料包装材料与工业用材料的主要区别项目之一，而且是评价直接接触药包材的基础指标。目前，滴眼液用塑料包装材料比较完整的评价项目和限度要求应符合《美国药典》第43版(88)规定，滴眼液用包装材料评价结果应符合生物学评价VI级。

三、滴眼液用包装材料的选择

三、滴眼液用包装材料的选择3、滴眼液用包装材料与容器的相容性研究：与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种。基于滴眼液为高风险制剂，在选择使用相关包装材料时要按照相关要求进行实验和评估后开展相容性研究，考察制剂与包装组件发生相互作用的可能性及评估由此可能产生的安全性风险的结果，按照相关要求进行试验