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深静脉栓塞病因学Virchowstriad(1856)?血流淤滞?血管壁损伤?血液失调-“高凝状态

血流淤滞和高凝状态=深静脉血栓形成的危险性llll充血性心衰l慢性呼吸衰竭l·年龄:血液流变学和凝血系统的改变·癌症DVT的血流淤滞高凝状态危险性?炎症?感染?制动血管内皮破坏?失代偿的充血性心衰?近期心肌梗塞?手术?感染?肾病综合征

低分子肝素之间的不同点l生产制造过程l肝素的来源l盐的性质l平均分子量,分子量分布l分子链末端的结构l抗Xa:IIa活性比值l药代动力学,药效学特性l临床循证

分子量解聚方法降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布Fragmin法安明硝酸解聚钠钠钙法玛西亚普强赛诺菲-安万特DalteparinClexane克赛肝素苯甲基酯碱性解聚EnoxaparinNadroparinFraxiparine速碧林硝酸解聚葛兰素*来源为牛+猪肝素;其他均为猪肝素

分子量分布:克赛,速碧林,法安明的比较NadroparinEnoxaparinDalteparinNadroparin速碧林5.5%88.0%85.5%6.5%14.0%0.5%Dalteparin法安明

药代动力学:相应剂量下血浆抗Xa活性

药代动力学:100Anti-XaU/kg皮下注射,达峰时间

皮下注射三种不同低分子肝素:抗Xa活性达峰时间(均值±标准差)克赛速碧林法安明

皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位:最大抗Xa活性(左图)及其曲线下面积(右图)(均值±标准差)克赛速碧林法安明

在被批准预防深静脉血栓的剂量下,各低分子肝素的血浆抗Xa浓度较其他低分子肝素,克赛具有更强及更长的抗Xa抑制作用

克赛:广泛的适应证?心血管骨科血透塞

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