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第五章传出神经系统药理概论
第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物的作用方式和分类
第一节概述
?神经生理学传入神经系统中枢神经系统传出神经系统神经系统
?解剖学分类神经元效应器中NA交感NS枢神经副交感NSAch运动NS骨骼肌
传出神经系统分类1、按照传统的解剖学分类心腺交感神经自主神经副交感神经平滑肌骨骼肌传出神经系统包括运动神经2、按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经(cholinergicnerve)乙酰胆碱去甲腺上腺素去甲腺上素能神经(noradrenergicnerve)
胆碱能神经:1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌血管舒张神经)去甲肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维
第二节传出神经系统的递质和受体
?递质:神经细胞间传递信号的化学物质?化学传递学说的发展–1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验–1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)–1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)
N节后纤维N交感神经节前纤维α、β受体NEAChAChNN节后纤维副交感神经节前纤维运动神经M-RAChAChNMACh交感神经节前纤维肾上ACh腺髓Adrα、β受体NN质
递质囊泡突触前膜突触后膜突触间隙受体
神经冲动Ca2+递质囊泡突触前膜突触后膜突触间隙受体
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)?合成–合成部位:胆碱能神经末梢–合成原料:胆碱(钠依赖性高亲和力载体即转运体A)胆碱乙酰转移酶–合成过程:乙酰辅酶A+胆碱ACH
乙酰胆碱?贮存:–贮存部位:囊泡(依靠囊泡乙酰胆碱转运体即转运体B)–贮存形式:半数以上以结合型(Ach+ATP+囊泡蛋白)贮存于囊泡,每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。?释放方式:–胞裂外排(exocytosis):囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合,形成裂孔。–量子化释放–其他释放机制(溢出、共同传递等)
Ach的去路后膜→生理效应Ach+胆碱受体前膜→反馈(负)地调节递质释放灭活/消除AchE胆碱和乙酸Ach每一分子的AchE1min内可水解10分子Ach5
转运体A:钠依赖性高亲和力载体转运体B:囊泡乙酰胆碱转运体Ach的合成、贮存、释放和代谢
?合成:–合成部位:去甲肾上腺素能神经末梢–合成原料:酪氨酸–合成过程:多巴脱羧酶酪氨酸羟化酶多巴胺多巴胺-?羟化酶酪氨酸多巴NA胞浆囊泡苯乙胺-N-甲基转移酶Ad
?贮存–贮存部位:囊泡–贮存形式:①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白②游离形式?释放方式:–胞裂外排(exocytosis)–量子化释放–其他释放机制
NA的去路后膜→生理效应①NA+肾上腺素受体前膜→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合负反馈突触前膜的β受体结合正反馈抑制NA的释放促进NA的释放
②消除摄取1(uptake1)摄取2(uptake2)扩散→血液占释放量的75%-90%消失方式摄取1(储存型摄取)神突触前膜摄取NA经摄取进入囊泡贮存(绝大部分)神经末梢内囊泡外(被线粒体膜所含MAO灭活)
摄取2(uptake2)非神经组织(心肌、平滑肌等)非神经摄取NA代谢型摄取Adr细胞内非神经摄取被COMT和MAO灭活扩散→血液有少量NA从突触间隙扩散到血液中,主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。
转运体A:钠依赖性高亲和力载体转运体B:囊泡去甲肾上腺素转运体NA的合成、贮存、释放和代谢示意图
传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体acetylcholinereceptor受体命名肾上腺素受体adrenoceptor受体分类及分型受体的分布及效应
胆碱受体肾上腺素受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体Muscarinereceptor烟碱受体Nicotinereceptor??受体受体M受体N受体配体对不同组织M受体亲和力不同部位不同M、M、MN、N?、??、?β123nm1212、3M、M45
AchNNAch副交感NM心脏、胃肠平滑肌、腺体Ach运动NNM中枢骨骼肌AchNNNA交感N------------α,β心脏、血管/支气管平滑肌等
⑴胆碱受体分布及效应(心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节)神经节神经节除极化胃酸分泌未确定M胃粘膜壁细胞1CNS抑制Ach释放抑制突触前膜心脏M2外分泌腺分泌↑①M-R胃肠、支
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