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2024肿瘤相关性肾病要点(全文)
肿瘤的发病率逐年增高,肿瘤本身、肿瘤的治疗及肿瘤相关情况都有能
导致不同原因的肾损伤。如何为肿瘤患者的治疗保驾护航成了肾内科医生
新的挑战。
1、肿瘤相关性肾病的发病机制
1.1肿瘤的直接浸润:肿瘤直接浸润肾实质,或通过血液或淋巴转移出现
肾转移瘤,以血液系统肿瘤最为常见。肿瘤也以转移至肾门或腹主动脉
旁淋巴结导致缺血性肾病或继发性高血压。盆腔肿瘤或泌尿系肿瘤能导
致泌尿系统梗阻,出现梗阻性肾病。肾血管内癌栓形成导致TTP或HUS,
对于癌症相关的血栓性微血管病,ADAMTS-13活性基本正常,不推荐血
血浆置换疗法。
1.2肿瘤代谢产物相关肾损伤:高钙血症、高尿酸血症、低钾血症等电解
质紊乱均会导致肾小管及肾间质损伤。
1.3免疫反应:a.体液免疫:肿瘤相关抗原刺激宿主产生肿瘤相关抗体,
抗原抗体复合物在肾小球沉积而致病,其中膜性肾病是实体肿瘤肾损伤最
常见的病理类型,也出现IgA肾病、新月体肾炎等其他多种病理类型。
b・细胞免疫:因T细胞的数量及功能障碍,霍奇金淋巴瘤易并发微小病变
肾病。
1.4营养状态差导致肾脏低灌注:肿瘤晚期患者常合并全身器官的衰竭、
营养不良,导致有效循环血量降低,肾脏灌注减少引起肾损伤。
1.5肿瘤的治疗引起的肾损伤:①肿瘤检查过程中造影剂的使用;②放疗
导致的放射性肾炎,对于肿瘤患者如果5周内接受放疗超过23Gy,就有
能出现放射性肾炎,以组织坏死、肾脏纤维化、进行性肾功能下降为特
点。③肿瘤溶解综合征;④各种抗肿瘤药物的使用
2、肿瘤相关性AKI
急性肾损伤是肿瘤相关性肾病最常见的临床表现,且常为多因素致病
3、抗肿瘤药物相关性肾损害
抗肿瘤药物主要有3种:传统的化疗药物、新型靶向治疗药和免疫治疗药。
传统的化疗药物:通过干扰细胞DNA或蛋白质的合成,而达到抗肿瘤的
作用。对正常细胞和肿瘤细胞敌我不分、狂轰乱炸,具有较大的毒副作用,
其中常见的具有肾毒性药物包括:
烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝基尿类以及美法仑
抗代谢药:甲氨蝶吟、阿糖胞昔、5-氟尿嚅嚏、吉西他滨、培美曲塞
抗生素类:丝裂霉素
钳类:顺钳、卡钳、奥沙利钳
长春碱类:长春新碱
AKI,急性肾损伤;ATN,急性肾小管坏死;NDI,肾源性尿崩症;NSAID,
非雷体抗炎药;PPL质子泵抑制剂;SIADH,抗利尿激素分泌不适当综
合征;TMA,血栓性微血管病
新型的靶向药:针对肿瘤细胞的特定分子靶点,从而达到抑制肿瘤细胞生
长及扩散的目的,常见具有肾毒性药物主要有:
血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂:贝伐单抗
酪氨酸激酶抑制剂TKI):索拉非尼、舒尼替尼
表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂:西妥昔单抗、帕尼单抗
新型靶向药物导致肾损伤的临床表现和病理改变多样,临床表现轻者出
现肾小管功能障碍Fanconi综合征、低镁血症),少量蛋白尿,重者
发生AKI和肾病综合征,还表现为慢性肾脏病或肾囊肿等,病理学类型
多样,出现急性肾小管损伤(ATI)、急性肾小管坏死(ATN)、急性间
质性肾炎(AIN)等肾小管间质疾病、血栓性微血管病(TMA),或肾小
球疾病,以ATN和TMA更为常见,而且多种病变同时存在。对于VEGF
抑制剂相关的肾损伤的治疗,停药是关键,使用RAS抑制剂,如果病
理类型表现为TMA时,使用糖皮质激素或血浆置换等,此外如果停药
后再使用,复发率仍很高。
免疫治疗药物:以免疫细胞为靶点,利用药物让个体的免疫体统产生抗肿
瘤免疫,主要包括:
干扰素、免疫检查点抑制剂、嵌合抗原T细胞疗法
免疫检查点抑制剂ICI):伊匹木单抗、纳武利尤单抗、阿替珠单抗、代
发单抗。
4、肿瘤的免疫治疗导致的肾损伤
4.1免疫检查点抑制剂的作用原理
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