无菌生产工艺验证知识培训.pptVIP

无菌生产工艺验证无菌生产工艺验证知识培训第1页

内容序言-药品风险无菌生产工艺验证标准与申报资料要求无菌生产工艺验证内容与方法无菌生产工艺再验证小结无菌生产工艺验证知识培训第2页

一、序言药品风险取决于其给药路径1类–注射剂（静脉,肌内,皮内,皮下,脊椎腔,动脉内…）2类–口服制剂3类–局部给药手术、烧伤及严重创伤眼部给药耳、鼻及呼吸道吸入阴道、尿道给药直肠给药4类–含动物组织口服制剂5类–兼用路径无菌生产工艺验证知识培训第3页

注射剂风险风险1-微生物污染风险2-热原污染风险3-不溶性微粒风险4-纯度其它风险:安全性（组织刺激性，毒性发应）渗透压pH无菌生产工艺验证知识培训第4页

注射剂风险控制伎俩微生物污染风险–注射剂必须是无菌热原污染–控制程度不溶性微粒–控制程度纯度–原料工艺其它风险控制伎俩:安全性临床试验等渗，等张，pH调整无菌生产工艺验证知识培训第5页

无菌药品制造工艺类别最终灭菌工艺先将药品各个部件（产品,容器和密封件）在符合要求环境下组成最终包装形式,最终让产品在其最终容器中进行灭菌处理（通常使用热力学灭菌或辐射灭菌）。无菌生产工艺药品各个部件（产品,容器和密封件）分别经过灭菌处理,再在高洁净度环境中组装最终产品,但产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理。无菌生产工艺验证知识培训第6页

怎样制造出高质量无菌药品？对生产工艺深刻了解识别、评定各工艺步骤对无菌性,热原,微粒等质量原因及其影响程度在工艺过程中采取有效控制伎俩对这些伎俩有效性进行验证遵照相关法规要求无菌生产工艺验证知识培训第7页

二、无菌生产工艺验证标准与申报资料要求无菌生产工艺验证标准以无菌确保为关键,在充分评定工艺各步骤微生物污染风险基础上,利用现有科学技术,对风险控制伎俩有效性进行确认。无菌生产工艺验证知识培训第8页

无菌冻干粉针剂生产工艺流程配料原料,辅料,配料器具,环境,人员操作容器,WFI,配液器具,环境,操作胶塞,过滤器,灌装部件,清洁工具,灭菌釜,清洁及灭菌过程西林瓶,WFI,洗瓶机,干热灭菌设备气体,容器管道过滤器及安装操作,过滤前溶液含菌量环境,人员操作,转移冻干机密闭性压盖前储存时间,转移,胶塞密闭性,压盖后密闭性无菌生产工艺验证知识培训第9页

无菌工艺无菌性确保原因水原料药辅料气体容器/密封件设施容器、设备清洗灭菌配料、配液、过滤、灌装全过程人员环境及培养基灌装无菌试验无菌包装产品生产过程原材料无菌生产工艺验证知识培训第10页

遵照法规要求中国GMP相关无菌生产工艺相关要求以及洁净室悬浮粒子、沉降菌和浮游菌检测国家标准《药品生产质量管理规范实施指南》中相关无菌生产指导标准《药品生产验证指南》FDA《无菌生产工艺指南》FDA《工艺验证普通标准》《新药申报资料对灭菌工艺验证要求》欧盟GMP附录1《无菌药品生产》无菌生产工艺验证知识培训第11页

美国FDA要求新药申报资料1.????????适应症2.????????药学和毒理学研究3.????????化合物研究4.????????生产工艺5.????????标准和控制6.????????微生物学研究7.????????现场检验8.????????样品测试9.????????动物试验10.????临床研究11.????生物利用无菌生产工艺验证知识培训第12页

FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证要求标准:只有当药品检验方法、生产设施、工艺流程、包装等能确保药品性质、含量、质量和纯度时，新药申请才会被同意资料要求:无菌药品工艺验证必须包含在申报资料中两级责任制:CDER负责资料审核地方药监负责现场核查目标1:申报资料真实性目标2:GMP符合性检验无菌生产工艺验证知识培训第13页

FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证详细内容要求（1）A.厂房和设施布局图,包含洁区划分设备分布图B.总体生产流程介绍产品过滤溶液储存时间关键操作C.容器、密封部件、设备和器具灭菌去热原过程分别灭菌溶液工艺过程完整批生产统计无菌生产工艺验证知识培训第14页

FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证详细内容要求（2）C.培养基灌装程序和标准灌装房间密封系统类型和尺寸每个容器灌装体积培养基类型灌装数量培养数量阳性数量培养条件灌装日期挑战条件叙述环境监测产品正常工艺和培养基灌装工艺工艺参数无菌生产工艺验证知识培训第15页

FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证详细内容要求（3）E.培养基灌装失败时办法F.环境监测应用微生物方法监测酵母菌、霉菌和厌氧菌方法和频率超标时办法G.