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低分子肝素结构的不同对临床的指导意义
低分子肝素抗凝机制好的LMWH具备的特征低分子肝素不同的原因
低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa和凝血因子IIa失活而起到抗凝作用低分子肝素ATIIIATIIIIIa使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:1……低分子肝素（普通肝素）ATIIIIIa使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1……
与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势1.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510S2.WeitzJI.NEnglJMed1997;10:688-98
好的低分子肝素的特征???–在特定患者中进行了研究
欧洲药典显示低分子肝素依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1EnoxaparinNadroparinReviparin102.8103.624.929.94.13.5DalteparinCertoparinTinzaparin167.264.22.41.EuropeanPharmacopeiaCommission(March1994)2.KnollPharma3.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510S
皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位：依诺肝素皮下注射后的抗因子Xa活性生物利用度最高最大抗Xa活性及其曲线下面积1.41.21p0.001p0.0010.80.60.40.20EnoxaparinNadroparinDalteparinF.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640
在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各LMWH的血浆抗Xa浓度较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用1.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemost1995;73:398-401
抗Xa因子活性存留时间：4000IUAnti-Xa3075IUAnti-Xa2500IUAnti-Xaa
皮下注射三种不同低分子肝素：抗Xa活性达峰时间依诺肝素达到最大抗因子Xa活性时间明显短于达肝素或那屈肝素达肝素克赛F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640
药代动力学研究证明：克赛是表现卓越的LMWH???–在够多患者中进行了在特定患进行了研究
为什么低分子肝素有这些不同？生产工艺，主要是解聚方法的不同化学结构不同分子量/分子分布不同药代动力学特点不同临床效果不同
Be2点tnesdebaspoidssation.Symposium
化学结构不同相同的主链依诺肝素（克赛）Clexane不同的末端侧链那屈肝素Nadroparin达肝素Dalteparin
不同的制造工艺导致不同的化学结构降解后末端的区别：依诺肝素是六原环；达肝素和那曲肝素均为五原环，后两者仅为钙离子和钠离子的区别。依诺肝素－克赛TinzaparinCertoparin达肝素那屈肝素ReviparinLinhardtRJ,GunayNS.SeminThrombHemost1999;25(suppl3):5-16
平均分子量不同依诺肝素（克赛）平均分子量最低610041704470Enoxaparin依诺肝素－克赛6610R.J.Linhardt,D.Loganathan,A.Al-HakimetalOligosaccharidemappingofLowMolecularWeightHeparins:Structureandactivitydifferences.J.Med.Chem;1990;33;1639-1645
,J.ngHoppeetal.eLowMolecularWeightHepa
好的低分子肝素的特征?抗Xa/抗IIa比值高?药代动力学特点分子结构和药理学特性的不同，因此临床疗效不同–生物利用度高–半衰期长–达峰时间短?足中–在特定者中进行了研究
从不同的生产工艺到不同的临床效果，依诺肝素是唯一在NSTEACS双盲研究中被证明优于UFH的LMWHUA/NSTEMI14天联合终点TIMI11B(enoxaparin)4n=3910ES
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