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分子生物学总结

蛋白质

分子病(MolecularDiseases)结构异常，分子减少或缺失所引起的疾病。

例子：镰刀状细胞贫血(Sicklecellanemia)(anemia)——HbSHbSß223.HBSb

亚基第6位谷变成疏水的缬，导致其溶解性降低而析出，镰刀状，溶血.

蚕豆病：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏

家族型高胆固醇血症：LDL受体缺乏

痛风病：磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏

白化病：酪氨酸酶缺乏

糖尿病：胰岛素缺乏

构象病：蛋白质折叠错误导致功能改变

如帕金森氏病，AlzheimerAlzheimer’’s病,Madcowdiseases。

各种氨基酸残基在不同的二级结构中出现的频率不同

a.形成αα螺旋能力强的氨基酸有：Glu、Met、Ala、Leu

b.形成ββ折叠能力强的氨基酸有：Val、Ile、

Tyr

c.形成ββ转角能力强的氨基酸有：Pro、Gly、Asn、Asp、Ser

一级结构：指多肽链中氨基酸的排列顺序，稳定因素：肽键

二级结构：多肽链中某一段肽链中，邻近的氨基酸残基之间，通过氢键形成有规

律重复的（α-螺旋和β折叠），部分有规律的（β转角和环）或无序的一种局部

构象。

超二级结构：由几个二级结构相互作用形成的有规律的组合体。又叫基序或

motif。包括αα、ββ、βαβ等。

结构域：超二级结构进一步组合折叠成半独立紧密的球状。相对独立并与该妃子

功能特性相关的机构单位。基本类型包括：平行α/β型：(1）单绕平行ββ(2)

双绕平行ββ片层；反平行β-型：(1)希腊花边ββ(2)升降ββ-筒；全α型：

（1）升降螺旋束（2）希腊花边螺旋束；小不规则结构。

三级结构：在二级结构，超二级结构及结构域基础上，一级结构相隔较远的aa

残基以次级键相连，盘旋折叠成特定空间排布．稳定因素：侧链RR基团之间相互

作用形成的各种非共价键，包括疏水键、氢键、离子键和范德华力等。

四级结构：某些蛋白由两条或者两条以上的多肽链组成，每条多肽链为一个亚基。

各个亚基之间的相对空间排布和相互作用形成四级结构。稳定因素为次级键。

变性：物理化学因素使理化性质变化而引起生物学功能降低或改变的现象。实质

是破坏维系蛋白质空间构象的次级键，但不涉及一级结构的改变。

复性：在较弱的变性因素下，当出去变性因素后蛋白质可恢复其生物活性的现象。

蛋白质前体激活的意义：（胰蛋白酶原的激活：防止自身的消化，同时产生级联

反应，放大信号。）

别构效应（allostericeffect）：指蛋白质与配基结合后能改变蛋白质的构象，

而改变蛋白质的生物活性的现象。

正协同效应：当第一个亚基与配体结合后，可促进下一个亚基与配体的结合。（以

血红蛋白ααββ为例）

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导致AS的因素：

环境因素：高脂膳食、缺乏运动、吸烟等

遗传因素：肥胖、糖尿病低、LDL/VLDL升高、LP(a)升高、HDL低等等。

血浆脂蛋白的结构：具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以

单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。疏水性较

强的TG及胆固醇酯位于内核。

四种主要脂蛋白的分离方法：超速离心法，即是根据脂蛋白在一定密度的介质

中进行超速离心时漂浮速率不同而进行分离的方法。关键步骤是形成密度梯度。

五种脂蛋白的组成：

CM：含TG最多，蛋白质含量最少，主要为apoB48。

VLDL：含TG也多，但蛋白质含量高于CM，主要为apoB100，CI，CII，CIII0~2

LDL：含胆固醇及其酯最多，几乎只含apoB100

HDL：及蛋白质含量最多，主要为apoAI和apoAII。

Lp(a)：脂质成分类似于LDL,但多含一分子apo(a)，TG多于LDL，Ch少于LDL。

乳糜微粒(CM,Chylomicron）：主要含有外源性甘油三酯，是运输外源性甘油三

酯及胆固醇的主要形式。正常人血浆中的乳糜微粒空腹12小时后就被完全清除，

不是动脉粥样硬化的主要危险因素，但容易诱发胰腺炎。

极低密度脂蛋白(VLDL,VeryLowDensity