妊娠糖尿病治疗药物研究：胰岛素、格列本脲和二甲双胍.docx

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妊娠糖尿病治疗药物研究

胰岛素、格列本脲和二甲双胍

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摘要

妊娠糖尿病是女性怀孕期间最常见的医学并发症，会对母体和新生儿造成很多不良后果。维持正常的血糖水平可以降低母亲和胎儿的发病率。妊娠糖尿病可以通过饮食的调整、适度的锻炼来控制血糖水平，当这些手段不足以很好的控制血糖水平时就需要采用胰岛素疗法。可以被用于治疗妊娠糖尿病的包括人胰岛素及其类似物（Lispro，aspart和detemir），都已得到FDA的批准。尽管胰岛素疗法是治疗妊娠糖尿病的金标准，但是由于其价格昂贵，注射给药以及病人的顺应性较差的特点，限制了其的使用，同时越来越多的研究表明口服降糖药物格列本脲和二甲双胍在治疗妊娠糖尿病时相对的安全有效，可以替代胰岛素进行使用，足以降低血糖水平，相较于胰岛素价格更低廉，服药方式更简单，病人的顺应性也更好。尽管如此，二甲双胍存在胃肠道副作用的缺陷，格列本脲与胰岛素相比存在低血糖和体重增加的风险。本文将综述用于治疗妊娠糖尿病的药物疗法的优缺点及其作用。

关键词：妊娠糖尿病；胰岛素；格列本脲；二甲双胍

1.前言

妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）是怀孕期间常见的并发症，而且患病率逐年增加（发病率在1-20%之间不等）[1,2]。妊娠糖尿病的女性由于体内激素的改变，体重增加导致胰岛素敏感性降低，同时为了维持正常血糖水平，胰岛素的需求量相应增多，当胰岛β细胞不能代偿时，就会出现妊娠糖尿病，通常是在怀孕的中期发生（24-28周）。当妊娠糖尿病得不到有效控制的时候会对母体，胎儿和新生儿造成较为严重的后果[3,4]，如新生儿的低血糖症，呼吸应激综合征，巨大儿，母体的高血糖，尿路或其他感染，孕期高血压，羊水过多等。甚至有部分女性在产后将被诊断出2型糖尿病，35-60%的GDM女性在产后10-20年后易发展形成2型糖尿病[5]。

美国妇产科医师学会(AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG)，国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation,IDF)，加拿大糖尿病协会(CanadianDiabetesAssociation,CDA)，英国国家卫生与保健优化研究所(NationalInstituteforHealthandCareExcellence,NICE)目前推荐妊娠糖尿病的首选治疗方法是饮食上的调整，血糖控制和适度的锻炼，如果生活方式的改变1-2周不足以很好的控制血糖时，药物疗法就显得尤为重要。当前国际上用于治疗妊娠糖尿病的主要是胰岛素和部分口服降糖药物。

胰岛素几乎不通过胎盘，所以皮下注射胰岛素是妊娠糖尿病女性的首选治疗方法。但是大多数的女性不希望采用胰岛素进行治疗，有部分人觉得每天注射胰岛素很麻烦，甚至有人害怕注射胰岛素，还有一部分患者觉得胰岛素对于他们来说也是一个经济负担，因此胰岛素由于其给药方式繁琐复杂，易引起妊娠期间低血糖，顺应性较差等缺点从而限制了它的使用。2.妊娠糖尿病治疗药物

2.1.胰岛素

目前GDM治疗方法的中流砥柱是孕妇的营养治疗方法和人胰岛素（FDA的B类药）。生活方式上的改变不能很好的控制时就需要采用胰岛素进行治疗。除去人胰岛素，一些新型胰岛素类似物，比如Lispro，aspart和detemir，在最近五年里FDA已经将这几个胰岛素类似物升级为B类药，并且已经用于对GDM的治疗。长效胰岛素类似物glargine普遍被认为是安全的，但是还缺乏随机对照试验数据，所以还没有官方的认可可用于GDM。通常速效胰岛素类似物比常规胰岛素发生低血糖的风险要低，而且可以很好的控制餐后血糖水平，因此比较推荐使用。

2.2.格列本脲

格列本脲是胰岛素增敏剂，二代磺酰脲类药物，主要作用是增强胰岛素的分泌，FDA批准用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物。虽然目前没有得到官方的认可，但是格列本脲被用于治疗GDM慢慢成为一种趋势，尤其可以用于那些不能或者不愿意使用胰岛素的孕期女性，在某种情况下也可以作为一线药物疗法。而且现在研究已经表明早期的一代磺酰脲类药物比如氯磺丙脲，甲苯磺丁脲会出现致畸性，新生儿低血糖和新生儿高胰岛素血症，而格列本脲不像其他的磺酰脲类药物，它在体内和体外都不会穿过胎盘，不存在其他磺酰脲类药物出现的不良反应。

目前国际上将格列本脲用于治疗GDM的临床经验正在慢慢的增加，相较于胰岛素，格列本脲在降低患者的血糖速度上与胰岛素类似，但是造成低血糖的情况显著减少。但并不是所有的妊娠女性使用格列本脲都能得到很好的血糖控制，仍然有一些病人在使用格列本脲进行治疗的同时