肺出血肾炎综合征X疾病详解.docxVIP

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疾病名：肺出血-肾炎综合征X

英文名：pheumorrhagia-hephritissyndrome缩写：

别名：肺出血-尿毒症综合征；Goodpasture综合征疾病代码：

ICD：J99.8*

概述：Goodpasture’ssyndrome(GPS)是肺出血-肾炎综合征中一种独立的少见疾病，其特征为反复肺弥漫性出血，肾小球肾炎和循环中抗肾小球基底膜抗体阳性。与系统性疾病引起的其他肺出血、肾炎综合征不同，Goodpasture综合征仅累及肺脏和肾脏。本病好发于青中年男性，病变进展迅速，预后险恶，多因大咯血或肾功能衰竭死亡。此病于1919年由E.W.Goodpasture首先报道，1958年Stanton和Fange建议将有此三联表现的疾病命名为Goodpasture综合征，1967年由于发现了抗肾小球基底膜抗体(抗-GBM)在Goodpasture综合征中的作用，故近年来Goodpasture综合征逐渐被抗肾小球基底膜疾病一词所替代。

需要指出的是Goodpasture病通常指有肾小球肾炎和循环中抗GBM阳性而没有肺出血的病例。抗肾小球基底膜疾病即包括Goodpasture综合征又包括Goodpasture病。

流行病学：Goodpasture综合征临床上并不常见，其发病率为每年0.1～0.5/100万人，占急进型肾小球肾炎病例的1%～2%。男性多于女性，男女比约2∶1～9∶1。此病从儿童到老年均可发病，但35和60岁左右为其两个发病高峰，前一高峰以男性发病为高，而后一高峰以女性患者为主。该病一年四季均可见到，但以春季和初夏为多。我国自1965年首例报道以来，据不完全统计已有100余例见诸报道。

病因：Goodpasture综合征的病因目前尚不清楚，多数报道认为本病与自身免疫有关。

发病机制：

1.免疫机制主要是由于某些易感人群在病毒感染或化学物质的刺激下导致机体基底膜抗原暴露或抗原性发生改变，导致机体产生抗肾小球基底膜抗体，因肾小球与肺泡毛细血管基底膜有交叉抗原性，故该抗体可通过Ⅱ型变态反应导

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致肺泡毛细血管基底膜和肾小球基底膜损伤。免疫荧光检查可发现在肾小球和肺泡毛细血管的基底膜上有IgG和C3的沉积以及给灵长类动物注入患者血清中抗基底膜抗体可诱发本病的事实，证明抗肾小球基底膜抗体在Goodpasture综合征中起重要作用。

如图1所示，构成肾小球基底膜的主要成分是Ⅳ型胶原，而Ⅳ型胶原又由许多胶原单体尾尾相连组成，每一胶原单体由3个α胶原亚单位形成的三螺旋结构组成。现已证实，构成Ⅳ型胶原的α-3链羧基端NC-1部分已被证明为“Goodpasture抗原(GP-A)，正常情况下GP-A在机体内处于“封闭”状态，当某些因素导致其抗原暴露后，即可引起抗肾小球基底膜抗体的产生。

2.病理表现

(1)肺脏：肉眼可见肺脏体积增大，表面有弥漫性出血，切面可有水肿及新旧出血灶。光学显微镜检查可见肺泡结构保持完整，肺泡腔内有大量红细胞和含铁血黄素细胞。肺泡壁可见局灶性纤维结缔组织增生，I型和Ⅱ型肺泡细胞肥大。电镜检查呈毛细血管基底膜局部肥厚、断裂，而内皮细胞正常。免疫荧光检查在毛细血管基底膜有IgG和C3呈线状沉积。

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(2)肾脏：肉眼可见苍白、体积增大，表面有出血，早期呈局灶性晚期呈弥漫性分布。切面可见肾皮质出血。光镜检查可见肾小球毛细血管丛有缺血、坏死，肾小囊上皮细胞肿胀、增生，继而有新月体形成，最后可导致肾小球纤维化。肾间质可见炎细胞浸润及不同程度的纤维化。肾小管可有变性、萎缩和坏死。电镜检查有肾小囊上皮细胞增生，新月体形成，肾小球基底膜增生、断裂。免疫荧光检查在肾小球基底膜上有IgG和C3呈线状沉积。

临床表现：60%～80%的病人有明显的肺和肾脏的临床表现，20%～40%的病人仅有肾脏表现，仅有肺部表现的病例少于10%。

1.肺部症状咯血为最主要表现，也常常为首发症状，约90%以上的病人都有不同程度的咯血，咯血量可多可少，少至有些病人仅在做肺活检或支气管肺泡灌洗时才发现有肺泡出血的证据，多至可出现致命性大出血。除咯血外病人还可有发热、胸痛、咳嗽、气短、全身不适等表现，肺部病变严重者甚至可出现呼吸衰竭。咯血期间体检可有肺部干、湿性啰音。反复咯血者还可出现缺铁性贫血。

2.肾脏表现典型肾脏表现是急进性肾小球肾炎，多数病例肾脏症状在咯血后数周到数月后出现，仅少数出现在咯血之前。早期多表现为镜下血尿、蛋白尿、细胞和颗粒管型等，之后出现进行性肾功能衰竭。

并发症：并发症有大咯血、急性左心衰竭、高