河北科技大学物理药剂学3药物的热力学与化学动力学性质.pptVIP

第三章

药物的热力学与化学动力学性质1.简单反应动力学各级反应的速率方程和动力学方程反应级数反应速率方程动力学方程零级A→P–(dCA/dt)=kCA0C0–C=kt级A→P–(dCA/dt)=kCAln(C0/C)=kt级2A→P–(dCA/dt)=kCA2(C0–C)/(C0C)=kt二级A+B→P–(dCA/dt)=kCACB[1/(C0A–C0B)]?[ln(C0BCA/C0ACB)]=ktn(n≠1)级nA→P–(dCA/dt)=kCAn(1/Cn–1)–(1/C0n–1)=(n–1)kt一级反应反应速率与反应物浓度的一次方成正比一级反应的半衰期与反应的起始浓度c0无关。斜率为-k1二级反应反应速率与反应物浓度的二次方（或两种反应物浓度的乘积）成正比的反应反应的半衰期与反应物的起始浓度成反比最常见,特别是在溶液中的有机化学反应零级反应速率与反应物浓度无关一些光化学反应及复相催化反应可表现为零级反应。将复杂反应的反应速率简化成只与其中某一反应物瞬时浓度有关,而与其他反应物无关的反应。在实验手段上,使其他一些反应物都大量过量,或者能在反应过程中从大量过量的缓冲剂中不断地得到补充,就可认为该反应服从一级反应动力学方程,这种方法称做准级数反应动力学方法.2．准级数反应动力学:3.复杂反应（Complexreactions）1)可逆反应（Reversiblereactions）:可逆反应中有两个速率常数。平衡时正反应速率等于逆反应速率,各组分的浓度保持不变。四环素差向异构化许多药物分解由不同途径产生两个或更多的产物,哪一产物为主决定于反应条件。例如硝基安定(Ι)以两个平行一级反应进行分解。在水溶液中,主要分解产物为2–氨基–5–硝基二苯酮(Ⅱ)；固态时主要生成3–氨基–6–硝基–4–苯基–2–喹诺酮(Ⅲ)。有水汽存在时硝基安定片剂的分解以两种路线进行,(Ⅱ)与(Ⅲ)的比例与水量有关。2)平行反应(Parallelreaction):3)连续反应最简单的连续反应是接连每一步均是非可逆的一级反应。利眼宁的一级水解反应即以这个模式进行。中性或带正电的利眼宁(I或IH+)转化为内酰胺,最后在酸性溶液中生成黄色的二苯甲酮。4.温度对反应速率的影响VantHoff经验规则温度升高，反应速率加快的原因:温度升高，反应速率加快的原因:温度升高，反应速率加快的原因:温度升高，反应速率加快的原因:粗略估计4.温度对反应速率的影响Arrhenius公式lgk1/TArrhenius图K:反应的速率常数；Ea:反应活化能（J/mol）；R:摩尔气体常数；T:热力学温度；A:指前因子；E:自然对数的底。对给定的反应，在一般温度范围内，可视Ea和A各为一定值。描述温度与反应速率系数之间定量关系的数学式。光解(photodegradation)是指化合物在光的作用下所发生的降解反应。温度对光解反应速率影响较小大多数抗肿瘤药物在保存甚至滴注过程中需要避光。因为抗肿瘤药具化学结构的特殊性,滴注时采用的是水溶性溶媒,容易发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的化学反应,而光照可催化上述反应的进程。5.药物的光解反应