移植免疫PPT课件.pptx

移植免疫;第一节概述

一、概念

移植是指应用正常的细胞、组织或器官替换丧失功能的细胞、组织或器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。

被移植的细胞、组织或器官称为移植物。提供移植物的个体称为供者，接受移植物的个体称为受者或宿主。;1954年,美国Murry医生在同卵双生姐妹间进行了肾移植，这是人类首例成功的同种异体器官移植。1962年Murry医生开始进行尸体肾移植并应用硫唑嘌呤免疫抑制治疗，移植肾获得了较长时间的存活，使人类对器官移植的认识有了新的

飞跃。Murry医生也因其开创性的

工作而荣获1990年诺贝尔医学和生

理学奖。

;二、分类

1.自体移植：移植物取自受者自身。如烧伤后将自身健康的皮肤移植至烧伤创面上，移植物可终生存活。

2.同系移植／同基因移植：是指遗传背景（遗传基因型）完全相同的两个个体间移植，如同卵双生子间或同系动物间移植，移植后不发生排斥反应。;

3.同种异基因／同种异型移植：即指同种不同个体间的移植，移植物取自同种间遗传背景不同的另一个体，移植后常出现排斥反应，排斥反应的强弱取决于供、受者遗传背景差异的程度，差异越大，排斥越强。目前临床进行的移植多属此类。

4.异种移植：即不同种属个体间的移植，如将猪的心脏移植给人。由于供—受者间遗传背景差异较大，此类移植可产生较强的排斥反应。;;第二节??移植排斥反应的识别机制

?一、移植排斥反应的本质

实验表明，同种异型移植排斥反应是由免疫应答所致。有特异性、记忆性，淋巴细胞可转移排斥反应，不同种或同种不同个体的组织或细胞抗原的差异受遗传因素控制。;皮肤移植实验;器官和组织移植的一般规律;二、移植抗原

1.主要组织相容性抗原

引起快而强的移植排斥反应。人类主要有HLA/A、B和DR抗原。如供受者间MHC抗原一致程度越高，移植成功的机会就越大，反之排斥反应越强。

2.ABO、Rh抗原系统

;3.组织特异性抗原

是指特异性表达于某一器官、组织、细胞上的抗原。

同种不同组织器官的组织特异性抗原不同，移植后发生排斥反应??强度亦各异。皮肤移植引起的排斥反应最强，其次为肾，肝脏移植物较易成活。

4.次要组织相容性抗原

这种抗原引起弱而慢的排斥反应

;三、同种异型抗原的识别机制

发生移植排斥反应时，尤其是急性排斥反应早期，移植物中常出现单个核细胞（主要是T细胞）浸润。先天无胸腺小鼠（裸鼠）体内无成熟T细胞，其接受同种或异种移植后不发生排斥反应，表明T细胞在移植排斥过程中起核心作用。

?;移植手术后，受者和移植物内的可移动细胞能相互流动。其中以APC和淋巴细胞的移动最为重要，这是移植抗原被特异性T细胞识别的前提。受者T细胞的TCR通过直接和间接两条途径识别移植物上的同种异型MHC抗原。;供、受者不同来源APC共同参与免疫应答

1.直接识别

受者T细胞具有识别供者MHC分子的能力，而不必经过自身MHC递呈，主要激活CTL细胞。直接识别是诱发移植物早期排斥的主要因素，易于被免疫抑制药物控制。;;供、受者不同来源APC共同参与免疫应答

2.间接识别

受者APC表面自身MHC分子结合的供者蛋白多肽对受者T细胞的刺激，主要激活Th细胞。常引起中晚期和慢性排斥反应，不易被免疫抑制药物控制。;TCR对同种异型MHC分子的间接识别;18;四、移植排斥的免疫学机制

1.细胞免疫

CTL细胞（1）穿孔素/颗粒酶途径

（2）Fas/FasL途径

Th1细胞产生IFN、IL-2等趋化因子，形成以单

个核细胞浸润为主的迟发性超敏反应。

2.体液免疫

主要通过补体、ADCC等导致移植物损伤。

;第三节???移植排斥反应的类型及其效应机制

一、宿主抗移植物反应（hostversusgraftreaction，HVGR）

宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。

根据移植物与宿主的组织相容程度、受者的免疫状态、排斥反应发生的时间、强度及病理学改变及其机制，可分为超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反应。;（一）超急性排斥反应

???超急性排斥反应是在移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24～48小时）内发生的排斥反应。

机制：预先存在于受者体内的抗体（抗供者ABO血型