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仿制药研发具体流程

一、综述

根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药

或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、

有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：

1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。

4、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出

质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论:

仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。要求

是做到“同”。方法为对比研究。

1.安全性“同”：

对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物

质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要将防

腐剂含量测定定入质量标准。

研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对比。

动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。

2.有效性“同”：

对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制指

标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常

重要，控制点为口感、渗透压、PH及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如鼻喷雾剂），

粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。

3.晶型：

晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不尽

相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；

在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳定

性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。

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二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月）

项目项目内容所需时间

一产品信息调研质量标准、工艺处方等一周

1、参比制剂的采购：

2、原料采购：

前期准备

二3、色谱柱及对照品采购：一个月

4、辅料采购：

5、包材的采购（可放置中试之前）：

1、原辅料及参比制剂的检验：一周

2、处方工艺摸索：两个月

1）辅料相容性试验