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仿制药研发具体流程

一、综述

根据药品注册管理方法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料药或者制剂，该类

药物国已批准生产或上市销售，经过国外广泛使用，其平安性、有效性已经得到较充分证实。

如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点：

1、规对被仿制药品的选择原那么，即参比制剂的选择问题。

2、增加批准前生产现场的检查。

3、按照CTD格式要求提供申报资料，使申报规，统一。

4、强调了比照研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。

5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品。

6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。

分析上述新要求和参考指导原那么，从而得出结论:

仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性〞。要做到“同〞。方法

为比照研究。

1.平安性“同〞：

对于平安性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关物质外，还需对防

腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进展控制。因此，必须要将防腐剂含量测定定入质量标准。

研究的容：静态上应包括杂质谱的比照，单个杂质的比照，杂质总量的比照。动态上的比照为

影响因素试验、加速试验的比照，即稳定性比照研究。

2.有效性“同〞：

对于口服固体制剂，口服混悬剂〔包括干混悬剂〕，溶出曲线是主要的控制指标[1]；对于口服

溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用非常重要，控制点为口感、渗透压、PH

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及有无絮凝现象；对于局部用制剂〔如鼻喷雾剂〕，粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。

研究的容：分别进展溶出曲线比照；粒度分布比照；渗透压及黏度比照。

3.晶型：

晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不一样，从而导致生物利用度不尽一样。而某个药

物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难度；在做成制剂的过程中，又不能保

证晶型不产生变化。

但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线比照来说明；稳定性方面可通过影

响因素试验和加速试验的比照来说明。

二、仿制药研发工程汇总〔从立项到申报，时间为10—12个月〕

工程工程容所需

一产品信息调研质量标准、工艺处方等一周

1、参比制剂的采购：

2、原料采购：

前期准备

二3、色谱柱及对照品采购：一个月

4、辅料采购：

5、包材的采购〔可放置中试之前〕：

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1、原辅料及参比制剂的检验：