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疾病名：高催乳素血症

英文名：hyperprolactinemia缩写：

别名：

疾病代码：ICD：E22.1

概述：高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常见的腺垂体疾病，该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经，称为溢乳-闭经综合征，如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征；伴有垂体肿瘤者，即Forbes-Albright综合征；非产后又不伴有垂体肿瘤者则称delCastillo综合征。上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种，其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此，近来对这些综合征的名称已较少提及。

流行病学：垂体PRL瘤为高PRL血症最常见的原因。国外资料显示，有临床症状的PRL瘤患病率约为1/5000，大多数PRL瘤的始发年龄在30～50岁之间。约65%的PRL瘤为微腺瘤，而且几乎只见于女性；另35%为大腺瘤，其发病率无性别差异。对PRL微腺瘤的长期随访表明，如不治疗，约7%的微腺瘤将发展为大腺瘤。病因：高PRL血症最常见的原因为垂体PRL瘤。同其他垂体腺瘤一样，PRL瘤的病因也包括PRL细胞自身异常和下丘脑功能紊乱两方面。在垂体异常方面，最受重视的是Gsα基因的突变。现已发现，约1/3的PRL瘤系Gsα基因的突变所致。H-ras的突变在恶性PRL瘤中可能有一定作用，但它在普通PRL瘤中意义不大。曾有人怀疑下丘脑多巴胺能活性降低参与PRL瘤的形成，但未能得到证实。由于PRL微腺瘤几乎只见于女性，因此认为雌激素在PRL瘤形成过程中发挥着重要的作用。偶尔，PRL瘤可作为1型多发性内分泌瘤综合征(MENl)的表现之一。

有时高PRL血症无明显原因可查，称为特发性高PRL血症。有人认为，特发性高PRL血症也由PRL微腺瘤引起，只是肿瘤的体积很小，用现有的影像学技术不能显示。也有人认为，特发性高PRL血症乃下丘脑功能紊乱所致。国外有人对特发性高PRL血症作了长期随访，结果表明，约半数病人血PRL水平无明显变化，约1/3的病人血PRL水平降至正常，约15%的病人在2～6年后出现PRL微腺瘤，但无发展为PRL大腺瘤的常见的高PRL血症的原因(表1)。

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高催乳素血症可由多种原因引起，因此高催乳素血症患者并不一定有垂体肿瘤。

发病机制：垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制，故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加，从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使

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下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用，而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应，故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%～80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症，原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL，产生高PRL血症，不过极为罕见。

很多药物可增加PRL的分泌，产生高PRL血症。引起高PRL血症的药物有：多巴胺受体拮抗药，主要有酚噻嗪类、丁酰苯类抗精神病药和某些止吐药，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氟哌啶醇、舒必利、甲氧氯普胺、多潘立酮等；单胺耗竭剂如利舍平；单胺合成抑制剂如α-甲基多巴；单胺摄取抑制剂如三环类抗抑郁药；雌激素制剂如一些口服避孕药；阿片类；H2受体拮抗药等。

一些生理现象也可以影响PRL的分泌。妊娠可强烈刺激PRL的分泌，并促进PRL细胞的增生。妊娠晚期垂体可增大50%～100%，即因PRL细胞的增生所致。应激、刺激乳头、性生活(女性)、进食、睡眠、运动均可增加PRL的分泌而产生一过性PRL升高。

临床表现：高PRL血症最突出的表现为性腺功能减退，乃PRL水平升高所致，称为高催乳素性性腺功能减退(hyperprolactinemichypogonadism)。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治疗后随着PRL水平的降低而缓解。PRL主要在下丘脑水平影响性腺的功能，PRL可刺激内源性阿片的产生，而阿片能强烈抑制GnRH的脉冲性