康方生物(09926.HK)依沃西头对头战胜K药，有望成为下一代免疫基石药物.pdfVIP

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图1：HARMONi-2临床PFS曲线

资料来源：WCLC、公司官网、国信证券经济研究所整理

图2：HARMONi-2临床PFS亚组分析

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进一步的亚组分析表明，依沃西在不同PD-L1表达水平的患者中对照K药均获得PFS获益：在PD-L1低表

达（TPS1%~49%）的人群中，PFSHR0.54；在PD-L1高表达（TPS≥50%）的人群中，PFSHR0.46；根据

历史数据，K药单药在PD-L1高表达的人群中的临床获益更为显著，而依沃西在K药的优势人群（PD-L1

高表达）中依然取得了明显的生存期获益。并且，在不同的组织学分型中，依沃西同样表现出一致的获益：

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在鳞癌（sqNSCLC）中的PFSHR0.48，在非鳞癌（nsqNSCLC）中的PFSHR0.54。

图3：HARMONi-2临床核心亚组PFS分析

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在取得优异的有效性数据的同时，依沃西并未出现新的安全性事件。与K药相比，依沃西的TRAE、Gr≥3TRAE

和sTRAE比例略高（分别为89.8%vs81.9%，29.4%vs15.6%，20.8%vs16.1%），但是因TRAE导致的试

验终止或死亡数量并未增加（分别为1.5%vs3.0%，0.5%vs1.0%）。

因为依沃西具有抗VEGF活性，使其在鳞癌中的安全性受到市场关注，结果表明，依沃西在鳞癌患者中的

安全性与K药类似：TRAE、Gr≥3TRAE、sTRAE、因TRAE导致的试验终止或死亡比例分别为85.6%vs80.2%，

22.2%vs18.7%，18.9%vs18.7%，2.2%vs3.3%，0%vs1.1%。值得注意的是，依沃西入组的鳞癌患者

中，有72.2%的患者为中央型，10.0%的患者肿瘤存在空洞、坏死，6.7%的患者肿瘤包裹大血管。试验结果

表明，在传统抗VEGF治疗禁忌的患者中，依沃西同样展现出良好的安全性。

图4：HARMONi-2临床安全性数据

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在另外两类受到关注的安全性数据中，依沃西表现依然良好。在免疫相关的不良反应（irAE）中，依沃西

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vsK药的irAE、Gr≥3irAE和严重的irAE比例分别为29.9%vs28.1%，7.1%vs8.0%和5.6%vs11.1%；

两组患者均未出现因irAE死亡的事件，且仅在K药组出现5名（2.5%）因irAE终止治疗的患者。另一方

面，依沃西相比K药出现更多的可能的VEGF相关AE（47.7%vs21.1%），以及3级以上的可能的VEGF相

关AE（10.2%vs1.0%）；但所有患者均未出现4/5级VEGF相关不良反应，且这些VEGF相关的不良反应多

为蛋白尿（31.5%）、高血压（15.7%）、出血（14.7%）等。

图5：HARMONi-2临床免疫相关不良反应、VEGF相关不良反应

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K药±含铂双药化疗是驱动基因阴性NSCLC患者的一线标准治疗

驱动基因阴性的NSCLC是肺癌中占比最高的细分适应症，约占中国NSCLC患者的50%（在美国的占比更高），

也是K药最为核心的适应症。驱动基因阴性的NSCLC可以根据PD-L1的表达量进一步划分为PD-L1阴性（TPS

＜1%）、PD-L1低表达（TPS1%~49%）和PD-L1高表达（TPS≥50%）；并且可以根据组织学类型划分为鳞癌

（sqNSCLC）和非鳞癌（nsqNSCLC）。在驱动基因阴性的NSCLC全人群（All-comers）中，K