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从机制到循证看他汀安全性审批号:405894.022有效期至2016年6月29日
他汀安全性大事件回顾影响他汀安全性的重要因素他汀常见不良反应及处理对策
1987年2001年2007年2011年2012年2013年首个他汀西立伐他汀阿托伐他汀FDA因肌肉安全性问题限制使用FDA提出他汀有增加糖尿病CFDA要求他汀重新上市1撤市2修改药物标签,警告药物相互作用修订药品3辛伐他汀的风险5说明书药物80mg4相互作用61.TobertJA.NatRevDrugDiscov.2003;2(7):517-26.2.http4.http://6
1996年,西立伐他汀上市后,美国FDA收到31例因西立伐他汀引起横纹肌溶解导致死亡的报告FDA指出,西立伐他汀致死性横纹肌溶解症较常见于:大剂量用药,用于老年患者,以及尤其与吉非罗齐合并用药时1.http2.http
?药物相互作用?出血性卒中风险基于药物相互作用建议:?阿托伐他汀与抑制其代谢的药物(通过CYP4503A4抑制)合用时,若有可能应考虑替换药物,若合用,应以阿托伐他汀最低剂量10mg给药,并在滴定剂量前密切监测血脂基于出血性卒中风险的建议:?对于既往有出血性卒中或腔隙梗塞的患者,阿托伐他汀80mg的风险和获益的平衡尚未确切,在启动治疗前应谨慎考虑是否具有潜在的出血性卒中风险
Patientstakingsimvastatin80mgdailyhaveanincreasedriskofmyopathycomparedtopatientstakinglowerdosesofthisdrugorotherdrugsinthesameclass.TheU.S.FoodandDrugAdministration(FDA)isrecommendinglimitingtheuseofthehighestapproveddoseofthecholesterol-loweringmedication,simvastatin(80mg)becauseofincreasedriskofmuscledamage.SEARCH研究,辛伐他汀80mg与较低剂量辛伐他汀或大多数其它他汀比,致死性横纹肌溶解症的发生风险显著升高2。基于SEARCH研究,FDA发出安全性警告,限制辛伐他汀80mg的使用1肌病:新发生的肌痛或肌无力+CK10xULN1.http2.SEARCHStudyCollaborativeGroup.Lancet.2010November13;376(9753):1658–1669
SEARCH研究胺碘酮和大部分钙拮抗剂主要经CYP4503A4代谢LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.
药物相互作用部分信息2012年药物相互作用:他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢,因此,理论上认为对该酶有抑制作用的药物,均可导致他汀类暴露量升高,增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外,一些研究也证实了此类相互作用风险的存在12013年【药物相互作用】项的修订要求药品生产企业应主动对本企业药品说明书中药物相互作用部分的内容进行审查21.http2.http
肝脏、肌肉安全性和药物相互作用肝脏安全性肌肉安全性药物相互作用肾脏安全性血脂指南------2011ESCEAS血脂指南12013ACC/AHA胆固醇治疗指南22014NLA他汀安全性评价3--:未提及他汀的肾脏安全性1.ReinerZ,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–18182.StoneNJ,etal.Circulation.2014Jun24;129(25Suppl2):S1-45.3.JacobsonTA.JClinLipidol.2014May-Jun;8(3Suppl):S1-4.
他汀安全性大事件回顾影响他汀安全性的重要因素1.CYP4503A4代谢2.亲水亲脂性他汀常见不良反应及处理对策
他汀1.任夏洋,志.品价2010;7(6):42-45.2.孔永.中国医前2009;4(21):94-95.3.KyrklundC,etal.ClinPharmacolTher2000;68(6):592-7.
辛伐他汀?阿托伐他汀10倍4倍3倍5倍3.9倍*血-下?活性辛伐他汀酸BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:
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