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疾病名：肺泡性蛋白沉积症

英文名：pulmonaryalveolarproteinosis缩写：PAP

别名：肺泡磷脂沉着症；肺泡性蛋白质蓄积症；肺泡蛋白沉积；肺泡蛋白沉积症；Rosen-Castleman-Liebow综合征

疾病代码：ICD：J98.4

概述：肺泡性蛋白沉积症(pulmonaryalveolarproteinosis，PAP)是一种亚急性、进行性呼吸功能不良，肺泡内积聚富有黏蛋白物质及脂质的疾病。又称肺泡磷脂沉着症(pulmonaryalveolarphospholipidosis)，是一种原因不明的少见慢性肺疾病，其特点为肺泡内有富含脂质的糖原(PAS)染色阳性蛋白物质沉着，这些物质被称作表面活性物质，是磷脂和各种表面活性蛋白的混合物。由于肺泡腔和气道内堆聚过量的表面活性物质，致使肺的通气和换气功能受到严重影响，导致呼吸困难。呼吸困难是肺泡蛋白沉积症最为突出的临床表现。儿童阶段的PAP有2种类型：致死性的先天性PAP和后天获得性的PAP。

流行病学：Rosen等于1958年首先报告27例，引起医学家注意。本病在儿童时期较为少见。1971年Calon等综合文献所见23例小儿患者，最大龄为7岁，有4例在生后即出现症状。国内到目前为止，仅见成人病例的报告。

病因：病因不明，有人认为本病为对吸入的化学刺激物的非特异过敏性反应；有认为与机体免疫缺陷有关；本症又常伴有各种真菌及细菌感染；本症偶可见家族性，提示与遗传因素有关；有认为本病与脱屑性间质肺炎相似，可能为同一病之不同改变，但脱屑性间质肺炎用皮质激素治疗有效，而本症则无效。一小部分先天性PAP与肺泡表面活性物质蛋白B(surfactantproteinB)缺乏有关。有报道，4例PAP婴儿的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，GM-CSF)受体的β亚单位表达缺陷。年长儿的肺泡灌洗液中则有SP-A、B和C，但是这些蛋白结构有显著的变化，从而改变了肺泡表面活性物质的功能和代谢。

发病机制：可能的发病机制有：

1.正常或异常的肺泡内物质生成过多(包括磷脂和板层小体)。

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2.肺泡对磷脂蛋白的清除功能异常。3.肺泡磷脂酸的生成和清除失衡。

4.肺泡巨噬细胞分解板层小体的能力受损。5.肺泡Ⅱ型细胞的过度增生和破坏。

患者的支气管肺泡灌洗液中免疫球蛋白增加，肺泡沉着物是对感染或环境有毒物质的反应所形成。动物试验提示：肺泡内蛋白沉积与Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌表面活性物质过多和肺泡巨噬细胞对此种脂蛋白样物质清除能力减退有关。有的患儿伴胸腺淋巴发育不全或免疫球蛋白缺乏，常伴有各种真菌及细菌感染；与遗传因素有关；部分先天性PAP与肺泡表面活性物质蛋白B(surfactantproteinB)缺乏有关。

临床表现：起病可急可缓，运动不耐受是最常见的首发表现，若未予诊断，则可表现为进行性呼吸困难和咳嗽。可伴发热、无力、体重减轻、胸痛、咯血及食欲减退。婴幼儿呼吸道症状较为隐匿，多表现为生长发育落后，可以吐泻为首现症状。继发感染时痰可呈黄色脓性。病变进展可出现发绀及严重气促。体征甚少，仅有少许散在湿啰音或胸膜摩擦音。有时可见杵状指、趾。

并发症：主要为呼吸衰竭和感染。实验室检查：

1.痰液检查先将痰液标本固定，用苏木精伊红、PAS染色，可见PAS阳性蛋白质颗粒，含有针叶状结晶分层小体。但因小儿痰液常被吞入消化道而无法收集，且痰液受口腔分泌物污染，混杂脱屑细胞和其他蛋白质，故诊断价值不大。亦有人用肺灌洗后排出的稠厚痰液块，加0.1当量氢氧化钠滴入，摇动，即见其上层变为粉红色，据此物作光谱分析，与酚磺酞的光谱相同，酚磺酞在酸性环境下与蛋白质有很大亲和力。

2.血液检查在无肝脏病变情况下，血清乳酸脱氢酶(LDH)常升高，恢复健康时，LDH即转为正常。血常规检查，约有半数病例淋巴细胞减少。

可见血清IgA降低。其他辅助检查：

1.X线表现典型X线胸片可见在肺门周围见到细小弥漫性羽毛状浸润阴影，从肺门向肺边缘扩散，呈蝴蝶状，略似肺水肿；或表现为软状低密度的结

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节状阴影，呈蝶形分布。有时两肺下叶显示浸润性病变，或有些病人开始时呈结节状密度增深影，开始各相分离，从两下叶浸润进展为整个大叶实变。病灶之间有代偿性肺气肿或形成小透亮区。纵隔明显增宽，X线酷像肺水肿，但无K-B线。

2.胸部CT检查尤其是高分辨CT对PAP有很大诊断价值。病变肺组织常