产前分子诊断中需要注意的若干问题(郑主任)修改课件.pptxVIP

产前分子诊断中需要注意的若干问题武汉大学中南医院产前诊断中心武汉大学中南医院临床基因诊断中心/检验科郑芳

目录断染色体核NIPT/CN巨胞病基本概念型分析毒的V

一、产前诊断的基本概念（一）产前诊断的定义产前诊断，又称宫内诊断或出生前诊断，是对胚胎或胎儿是否患某种严重遗传病或先天性畸形做出准确诊断，以预防患儿的出生，是预防优生学的重要组成部分。

一、产前诊断的基本概念（一）产前诊断的意义1.优生的重要措施，减少出生缺陷，提高全民素质2.减轻家庭及社会的经济负担3.阻断致病基因在家族中的传递4.给孕妇有更大的空间和更多的选择，对于高危孕妇同样可以怀孕并且得到一个健康的小孩5.考虑要保存患病胎儿的孕妇，提供宫内治疗的可行性，提供良好的产前治疗依据

一、产前诊断的基本概念二级预防一三防出新生儿孕前植入前产前生缺陷的三级预防///断断断

一、产前诊断的基本概念（三）产前诊断的指征?35岁以上的高龄孕妇?羊水过多的孕妇?有原因不明的习惯性流产史的孕妇?具有遗传病家族史，或系近亲婚配的孕妇?X连锁遗传病基因携带者孕妇?夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇?夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者；夫妇核型虽正常，但生育过染色体病患儿的孕妇。?夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇?夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇

一、产前诊断的基本概念（四）产前诊断技术产前诊断技术包括两方面：取材技术非侵入性：超声波检查母血胎儿细胞检查母血胎DNA/RNA检查取材技术、实验室检测技术侵入性：绒毛取样（孕7-9周）羊膜腔穿刺（孕16-20周）脐带穿刺（孕20-24周）胎儿镜检查（孕18-20周）

一、产前诊断的基本概念产前诊断检测技术应用范围

二、染色体核型分析（一）应选择合适的时期和方法进行染色体相关疾病的产前诊断孕期12-26w＜16w16-22w24-28w+6样本外周血胎儿DNA绒毛羊水脐带血核型或核型+FISH或核型+NGS核型或核型+FISH或核型+NGS核型或核型+FISH或核型+NGS方法NIPTFISH：1w10个工作日核型：3wNGS：10个工作日FISH：1w核型：3wNGS：10个工作日FISH：1w核型：3wNGS：10个工作日报告时间

二、染色体核型分析（二）典型案例分析A：女，36，体格检查未见明显异常染色体核型：46，X，del（X）（q25）

二、染色体核型分析（二）典型案例分析B：男，50，身体健康染色体核型：45，XY，rob（13；13），-13，-13

二、染色体核型分析（二）典型案例分析C：刘××，女，表型正常45，XX，rob（14；21）（q10；q10）

二、染色体核型分析（三）多种方法平行使用A——3号和5号染色体平衡异位患者胎儿CNV检测女方：28岁，孕3产0，胎停育2次，染色体核型：46XX,t（3;5）(q25；p15)男方：核型正常孕20周，外院影像学排畸没有发现异常？

二、染色体核型分析（三）多种方法交叉使用B——Angelman综合征?愉快木偶综合征（快乐天使综合征）?染色体异常：15q11-q13缺失?发病率：1/40000?临床特征：小头畸形、严重智力障碍、语言障碍、共济失调步态、好动、无意识发笑?机制：母源性15q11-q13缺失或UBE3A基因突变

二、染色体核型分析患儿染色体核型未见异常

二、染色体核型分析FISH检测结果示：15q11-q13缺失

二、染色体核型分析（三）多种方法交叉使用——核型正常，B超异常的染色体因素深度排查33岁孕妇，孕24周，46，XN，B超提示胎儿多处软指标异常，表现为胎儿颈后软组织增厚，肠管回声增强，单脐动脉，对培养后的羊水细胞进行了高通量测序染色体异常检测，结果显示：存在1处染色体结构异常：22q11.21-22q11.23存在2.3M缺失，该片段包UBE2L3,YDJC,CCDC116等几十个基因或基因片段。22q11.21-22q11.23区域的片段缺失与22q11.2缺失综合征（22q11.2deletionsyndrome）有关，临床表现为身材矮小，面部异常，智力障碍等。

二、NIPT/CNV（一）NIPT结果分析阳性真阳性假阳性假阴性拒随/失21三体0.199%0.155%0.111%0.044%0.022%0.044%？性染色体异常0.044%0.044%-----0.066%

二、NIPT/CNV1.NIPT的假阳性胎儿染色体核型分型重视知情同意阳性真阳性假阳性假阴性拒随或失21三体0.044%（个随）0.199%0.111%0.044%0.022%0.044%？-----2.NIPT的假阴性性染色体异常0.155%0.044%0.066%