抗充血性心力衰竭.ppt

第一节概述

充血性心力衰竭

chronic(congestive)heartfailure，CHF

——心脏收缩和舒张功能障碍，

动脉系统供血不足，

静脉系统（肺循环和体循环）淤血;在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足机体组织代谢需要的一种临床综合征。

超负荷心肌病

基本病因：心肌收缩力减弱

;CHF时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化);醛固酮水肿

3.血中精氨酸加压素分泌增加

精氨酸加压素(垂体释放）促进外周血管收缩血压升高，恶化病情。

4.心肌细胞β受体密度下降。

;5.体内内源性物质调节

心房排钠因子（ANF）：排钠利尿，扩张血管，拮抗RAAS活性。

PGE2、PGI2：内源性血管扩张物质

内皮依赖性松弛因子（EDRF）NO：有扩血管作用。

这些内源性物质在CHF患者血中含量升高。属代偿性调节。

;一、CHF时心肌的功能和结构变化

1、功能变化

影响心功能的因素：收缩性（Ca2+收缩性）

前负荷（心室肌在舒张末期所承受的

压力，即左室舒张末压）

后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率

①收缩功能障碍（心肌收缩性）

②舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调，心室的顺应性降低）

③血流动力学参数的变化（心输出量，左、右室舒张末压、右房压）;顺应性?

?

一般系指心脏血管的顺应性,或称容积扩张性=容积的增加(ΔV)/压力的升高(ΔP)。例如,主动脉的顺应性=每搏输出量/脉压,当主动脉顺应性不变时,左室每搏输出量可从脉压进行推算,若主动脉顺应性降低时,为了维持每搏输出量,必然会产生脉压的增宽。

;动脉顺应性是血管壁的内在弹性特性,可受多种因素的影响,如遗传、疾病、年龄和药物等。顺应性的降低反应了血管壁的功能损害,并可作为预测血管壁功能损害的早期标志。药物治疗,如血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂等可改善动脉顺应性。

许多研究表明,高收缩压及高脉压是重要的心血管疾病危险因素。随着年龄的增长,血管僵硬度增加,顺??性降低,脉压增加,动脉脉搏波形的异常能反应出心血管结构及功能的变化。药物治疗可通过改善动脉顺应性,使已受损的心血管结构及功能发生逆转。;2、结构变化

①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）

②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加，心肌组织纤维化

③心肌肥厚与心室重构（心肌重量，致心室形态和结构改变，最终出现心力衰竭）;心肌重构（remodeling）;正常;南京医科大学药理教研室汪红仪;慢性心衰症状;影响心功能的因素;

精氨酸加压素增多：收缩血管

内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构

肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作用

血管内皮舒张因子（NO）减少;CHF病理变化;心肌原发性疾病;原癌基因（oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异（表达异常），基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

;;抗CHF药物;CHF药物治疗的演变

;治疗CHF药物的分类

1、强心苷类：地高辛等

2、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米

3、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等

4、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等

5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等

6、β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等

7、钙拮抗剂：氨氯地平等

8、非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药）。β受体激动药;治疗CHF药物按功能分类

1.增加心肌收缩力

①正性肌力药

强心苷：地高辛

非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农

拟交感神经药（β受体激动）：多巴胺、多巴酚丁胺

后2类在强心苷效果不好时用。;2.减轻心脏前后负荷

②利尿药：氢氯塞嗪、呋塞米（降