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2024严重产后出血患者肠道菌群变化及干预措施的研究进展要点(全文)
严重产后出血是胎儿娩出后24h内累积出血量达到或者超过1000
ml[l]o严重产后出血是分娩期的严重并发症,一直居全球包括我国孕产
妇死亡原因首位。
随着我国生育政策的改变,高龄孕妇、瘢痕子宫再次妊娠、前置胎盘、胎
盘植入性疾病及妊娠合并症增加,严重产后出血的发生率亦逐年升高。
严重产后出血可在短时间内引发失血性休克、弥散性血管内凝血、微循环
障碍、感染等并发症,甚至会直接导致孕产妇死亡[2]。
此外,严重产后出血引起的失血性休克还会出现其他脏器的损伤和机能紊
乱,其中肠道微生态紊乱不容忽视。
早在上世纪60年代,Ravin等[3]就提出了肠道可能是外科病人全身感染
的细菌来源的设想,近年来,越来越多的研究表明,肠道微生物来源的成
分可以通过肠道屏障进入全身循环系统并调节免疫稳态,肠道菌群失调及
内毒素血症可加速病情的进展,导致不良预后。
现综合国内外研究进展,从严重产后出血患者的肠道屏障、肠道菌群可能
发生的变化和干预措施等方面进行综述,旨在进一步确定此类患者菌群失
调的原因和后果,为制定更加合理的干预策略提供新的视角。
一、肠道菌群及其对宿主的影响
肠道菌群是由生活在机体肠道的细菌、病毒、真菌及古生菌等构成的微生
物群落的总称,约有1014个左右[4]。在生理情况下,肠道微生物群在一
定范围内处于动态平衡,其构成的稳态能够增强机体防御能力,在人类健
康和各种疾病中发挥着至关重要的作用15]o
近年来多项研究表明,营养和饮食在肠道菌群的组成和宿主的代谢及免疫
状态中起着重要的作用,高蔬菜和高纤维、低加工肉类的饮食对胰岛素敏
感性相关菌群进行有益的调节,增加了微生物编码的聚糖降解碳水化合物
活性酶,进而影响宿主的体重[6-8],减少支链氨基酸摄入可减少餐后胰岛
素分泌,改善白色脂肪组织代谢和肠道微生物组成[9]。丹麦学者对6。名
有患代谢综合征风险的丹麦成年人进行了一项为期两个8周的饮食干预期,
发现与精制谷物饮食相比,全谷物饮食确实降低了体重、血清炎症标记物、
白细胞介素-6和C-反应蛋白[10]o蛋白质和碳水化合物经过肠道菌群发
酵后产生的代谢产物短链脂肪酸(short-chainfattyacis,SCFAs),如
乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐,是信号传导和免疫应答的调节剂[U]o在动物
实验中,膳食中补充B-胡萝卜素可减少产后子宫出血,并可能通过调节肠
道菌群抑制炎症细胞因子的产生,从而促进产后子宫恢复[12]o
在不同个体体内的肠道微生物种类以及丰富度有很大的差别。肥胖人群的
肠道菌群出现多样性下降,拟杆菌门减少而厚壁菌门会升高[13];糖尿病
患者肠道菌群中梭菌纲的含量与健康人群相比显著降低[14];妊娠期肠道
菌群可通过调节母体免疫应答、代谢反应,进而参与肥胖、妊娠期糖尿病、
子痫前期等妊娠期并发症的发生,对母儿健康产生深远影响。
二、严重产后出血与肠道菌群
肠道是吸收营养成分和水分的主要器官,同时它也构成了抵御外部环境有
害物质和病原体的重要屏障。
已有大量的动物实验研究表明,严重失血可导致小肠黏膜充血、水肿,上
皮细胞萎缩并出现局灶性坏死,肠绒毛急性应激性坏死,而且肠黏膜的损
伤严重程度与失血性休克持续时间呈正相关[15]o
大量失血的动物不能产生正常的炎症反应,腹膜细菌清除功能受损,白细
胞功能受损,体液免疫功能受损。
王艳艳116]对276例产后出血患者的胃肠功能障碍发生情况及其相关影
响因素进行了分析,发现有86例发生胃肠功能障碍,其中年龄、麻醉方
式、出血量及合并感染为产后出血致胃肠功能障碍的相关因素,临床应积
极采取有效干预措施,以减少预后风险。
(一)严重出血下的肠道屏障功能改变
当血压下降至威胁生命的休克水平,为了维持生命,满足机体重要脏器的
需要,神经体液会将人体中的血液进行重新分配,首先保障心、脑、肾等
重要脏器的灌注,肠道因其特殊的解剖结构和生理特点,通常是最早缺血
的脏器[17]。
在失血性休克早期恢复血供后,肠道血循环灌注又迟于全身血循环恢复;
在肠道微循环恢复后,由于大量炎症因子被激活,又可发生缺血再灌注损
伤。
在Akabori等[18]的研究中发现,小鼠失血性休克后3。min,肠系膜血
流量降至基准水平50%。肠黏膜上皮细胞对缺血缺氧非常敏感。首先,因
缺氧导致能量供给减少,肠黏膜上皮细胞坏死脱落;其次,肠道内富含
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