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2024儿童艰难梭菌感染诊治研究进展要点(全文)
摘要
艰难梭菌(clostridiumdifficile,CD)是一种肠道条件致病菌,是生素
相关性腹泻的主要病原体。近年来,儿童艰难梭菌感染(clostridium
difficileinfection,CDI)的发病率不断增加。必威体育精装版数据显示,儿童CDI
病例更多发生在医院以外,主要与社区感染相关。依靠传统的检测技术很
可能会造成儿童CDI的过度诊断及治疗,新的检测技术如挥发性有机化合
物、促炎细胞因子和粪便代谢物的测定有望提高儿童CDI的诊断水平。儿
童CDI一线治疗推荐甲硝哇和万古霉素,对于多次复发的儿童CDI,粪
菌移植术有很好的治疗前景,但其长期安全性仍然未知,尚需进一步研究。
该文对近年来儿童CDI的研究进展尤其是在流行病学、诊断和治疗等方面
作一综述。
关键词:儿童;艰难梭菌感染;流行病学;诊断;治疗
艰难梭菌(clostridiumdifficile,CD)是一种革兰阳性厌氧芽抱杆菌,
是造成院内感染和生素相关性腹泻的重要病原体。近年来,由于广谱
生素的大量使用和其他引起肠道菌群紊乱的原因,CD感染(clostridium
difficileinfection,CDI)的发病率在全球范围内呈上升趋势,在美国的
部分地区甚至超过了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。因CDI发病率、复发率
及病死率不断增加,CDI已成为世界范围内广受关注的一个新的公共卫生
问题o2017年,美国传染病学会和美国医疗保健流行病学学会(Infectious
DiseasesSocietyofAmericaandSocietyforHealtcare
EpidemiologyofAmerica,IDSA/SHEA)发布了针对成人和儿童的临
床实践指南。既往对儿童的建议通常仅限于相对低质量的证据。自该指南
发布以来,对儿童CDI的理解不断加深,尤其是在流行病学、诊断和治疗
方面有了较大进展。本综述总结了相关研究进展,以期为防治儿童CDI
提供依据。
1流行病学
传统上认为成人CDI主要与医疗保健相关(ealtcare-associatedCDI,
HA-CDI,即住院3d后发病),然而,必威体育精装版数据显示,儿童CDI病例更
多发生在医院以外,主要是与社区相关(community-associatedCDI,
CA-CDI,即住院3d内发病,但在过去12周内没有住院记录)[1]。
一项为期5年的横断面研究对门诊804例急性胃肠炎患儿粪便标本进行
连续CD培养,并对分离株进行毒素基因分析,结果显示14.3%的病例完
全归因于CDI[2]o
CDI流行病学变化与CD新发菌株的出现有关。2012年,潜在高毒菌株
RT027是美国HA-CDI和CA-CDI最常见的菌株类型,从2012年到
2017年,RT027流行率显著下降,而新的菌株RT106跃居成为美国CDI
最常见类型,此型自2014年以来一直是最普遍的CA-CDI菌株[3]。
RT106也是儿科人群中最常见的菌株[4]。
鉴于儿童CDI主要与社区相关,研究热点集中在其具体风险因素上。一项
大型病例对照研究发现,CA-CDI的危险因素包括非西班牙裔种族、过去
12周内暴露于生素(阿莫西林、头抱类生素或克林霉素)、过去6个
月内CD测试阳性,以及过去一年内就诊次数增加[1]。有研究总
结了与儿童CA-CDI有关的风险因素:暴露于生素、抑酸药物、门诊/
住院、与CDI患者密切接触及患易感共病(如胃造痿管和其他胃肠道疾病、
神经系统疾病、先天性心脏病、囊性纤维化和哮喘等)[5]。然而,
传统的危险因素并不总是存在,在另一项针对年幼CA-CDI患儿的多地点
病例对照研究中,13.6%的患儿缺乏任何可识别的危险因素[6]。
与成人不同,严重或暴发性CDI(如暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、肠穿
孔)在儿童中并不常见。与成人类似,复发性CDI(recurrentCDI,rCDI)
是患儿发病的重要来源,研究表明,在CDI治疗后8周内发生rCDI患儿
的比例可高至20%~30%[7]orCDI的危险因素包括并发症的存在
(如恶性肿瘤、炎症性肠病)、近期手术以及
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