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人类生殖系统的发生与雄激素不敏感综合征北京大学第二临床医学院实习医师陈曦

生殖系统的发生DevelopmentofgenitalsystemThegenitalsystemarisesincloseconjunctionwiththeurinarysystem.Ambisexualorindifferentphaseanddifferentphase.第7周前不分性别。第7周时，生殖腺有（男女）性别的分化。第9周后，外生殖器分化出。

原始生殖腺来自三个不同部分：体腔上皮上皮下的间充质原始的生殖细胞

1.未分化性腺的发生生殖腺嵴表面上皮初级性索迁移（卵黄囊内胚层）原始生殖细胞

?原始生殖细胞的迁移

原始性腺分化成睾丸?分泌睾和抑制苗勒管物MIS）?作用于中管和苗勒管?睾促使中管分化成精管、附睾和精囊；?MIS使苗勒管退化、消失?睾的原睾?使原始会阴和尿生殖分化成阴茎和阴囊

原始性腺分化成卵巢?无睾、MIS?中管退化、消失?苗勒管分化成子、卵管和上部阴道?无双睾?原始会阴和尿生殖道分化成下部阴道和前庭

Decidesex(决定性别)?TDFandSRY?Y染色体存在睾丸决定基因（testisdeterminationfactor,TDF)决定原始生殖向睾丸方向分化。?1990年Sinclair等克隆了人Y染色体上的性决定区域（sexdeterminationregionofYchromosome,SRY)基因，被是性决定的分子里程碑。目前包括SRY在内的至少6个基因参与了胚胎的性决定。TDF和SRY同一基因

性腺的分化取决于：TDF性腺有向卵巢发育的自然趋势未分化性腺育成睾丸的第一迹象是出Sertoli胞。它分裂并繁殖，集在性胞周形成原始精管。如果在关期没有Sertoli胞，那么性胞分裂一段期，逐育成卵巢

?SRY的机制是首先作用于未分化性腺的原始性索，后者分化成Sertoli胞?Sertoli胞Leydig胞的分化（睾丸内曲精管胞)

苗勒管抑制物Muellerianinhibitingsubstance，MIS?由胎儿睾丸的Stetoli胞分泌，胎儿卵巢并不分泌?促苗勒管退化?有助于生殖胞育、性器官形成、的?睾丸下降有影响

睾酮与双氢睾酮?女性分化并不需要雌激素参与。

性?形态标准–核型–性腺–生殖管–外阴部及第二性征?心理标准–抚育性别–社会性别

?个体的正确性是形准的4完全符合，心理准也和形准一。?形之出矛盾象，一个体称两性体或性体（intersex）?心理和形之出矛盾象，属于性心理不正常如易装癖（transvestism）及易性癖（transsexualism）

?4条形矛盾的个体是广的两性体，因某些性染色畸的患者如曲精管育不全和性腺育不全的患者，其性腺、生殖管和外阴部三方面并无矛盾，但性染色体出畸。?如果性腺、生殖管及外阴部三者之不是狭的两性体，也是的两性体。

两性体断?性染色体畸变。?假两性体：男性、女性。?真两性体。

假两性体断要点?排除性染色体畸（染色体）?排除真两性体?按其性腺确定性?分析原因–雄激素（AR）出和量的化使器官雄激素没有或很少反–睾的合成和代所需的各种系缺陷–男性分化基因如SRY和MIS等出突。

雄激素不敏感综合征androgenimsensitivitysyndrome,AIS

雄激素不敏感合征?又名睾丸女性化症，后者名称起源于1953年Morris等82例我完全女性表型但性腺睾丸的患者，越占男性假两性体的50%~70%?雄激素受体出量或的改，使雄激素不能其男性化作用。?分两大：CAIS、PAIS

?AR是甾族激素超家族的一，甾族激素必和靶内有功能的受体合能其作用。AR是一种高和力、和配体（雄激素）接合的、在胞内度很低的核受体。?基因定位于Xq11-12上。?由8个外子成，其白910~919个氨基酸

外显子1最大编码受体的控制基因的转录完全缺乏AR氨基端外显子2~3内含2个锌编码受体妨碍DNA结合，不能激活DNA结合结构域（DBD）的受体外显子5~8突变最多发编码受体的改变雄激素结合亲和力、指蛋白基因转录，出现丧失功能的区域雄激素结合结合特异性，导致受体功结构域（能完全丧失或只有提高雄ABD）激素浓度才有功能在DBD~ABD之间铰链区激活受体时起重要作用

?超245种，累全部8个外子突被道?最常的突DBD和ABD?外子1突少?AR基因失，不能合成AR（受体阴性型）生CAIS，但少。?点突常，占全部病例的92%?包括、无突和RNA剪接突，其中以最多。?除AR基因全部失外