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抗真菌药在艾滋病合并深部真菌感染中应
用
【摘要】深部真菌感染是艾滋病患者就诊和死亡的主要原因之一。随着新型抗真菌药物不断出现,抗深部真菌感染的方案也随之不断被优化,这将有助于改善艾滋病患者的预后,提高患者的生存质量。本文就抗真菌药在艾滋病合并曲霉、念珠菌及隐球菌感染中的应用进行综述,以促进抗真菌药在临床应用的规范化。
【关键词】抗真菌药;艾滋病;深部真菌感染
ABSTRACTDeepfungalinfectionisoneofthemajoropportunisticinfectionsinHIV/AIDSpatients,andhasbecomealeadingcauseofinfection-relatedmortalityinHIV-positiveindividuals.Withmoreandmorenewantifungalagentsemerging,theantifungaltreatmentregimenwillbeoptimized,anditwillimprovetheprognosisandsurvivalqualitiesofpatientswithAIDS.InordertocorrectlyuseantifungaldrugsinpatientswithHIV,theapplicationofantifungaldrugstoaspergillosis,candidiasisandcryptococcosisinHIV/AIDSpatientsisreviewedinthispaper.
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KEYWORDSAntifungaldrugs;HIV/AIDS;Deepfungalinfection
艾滋病患者由于细胞免疫功能低下而极易并发各种深部真菌感染,随着艾滋病疫情的蔓延,深部真菌感染的患者日益增多。引起深部真菌感染的真菌几乎包含了所有已发现的致病性真菌和某些条件致病性真菌,临床上以念珠菌、曲霉、隐球菌等真菌引起的深部真菌感染比较多见,深部真菌感染发生部位以肺、脑等内脏器官和深部组织为主,深部真菌感染对艾滋病患者的危害性极大,这类患者的病死率极高。随着新型抗真菌药物不断问世,抗真菌方案也不断被优化,这将有助于改善艾滋滋病患者的预后,提高患者的生存质量。本文介绍抗真菌药在艾滋病合并曲霉、念珠菌及隐球菌感染中的应用,以促进临床应用的规范化。
1侵袭性曲霉病的治疗
2000年美国感染病协会(IDSA)公布了侵袭性曲霉病的治疗指南[1]。对于侵袭性曲霉病,尤其是威胁生命的严重感染,可首选两性霉素B(AMB)进行治疗,但两性霉素B治疗侵袭性曲霉病的总有效率不足40%,对于肾功能减退或存在肝损害危险的患者也不适合使用两性霉素B,这部分患者可选用两性霉素B脂质体(AMBL)。伊曲康唑(ITR)可用作治疗曲霉病的替代药物,伊曲康唑可口服,也可静脉给药,对于长期接受抗真菌治疗的患者,如果不存在吸收障碍且没有同时
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使用与此药发生相互作用的药物时,可口服伊曲康唑;也可开始静脉使用两性霉素B,待病情得到控制后再口服伊曲康唑进行维持治疗。
Voriconazole(伏立康唑,VOR)是目前唯一获得FDA批准的第二代三唑类抗真菌药物,已经被批准用作治疗曲霉病的一线药物。一项研究比较了voricona-zole和两性霉素B对侵袭性曲霉病的治疗效果及不良反应[2],结果显示,voriconazole治疗的有效率高于两性霉素B(治疗12周时的有效率分别为52.8%和31.6%),存活率明显高于接受两性霉素B治疗的患者(12周的存活率分别为70.8%和57.9%),接受voriconazole治疗的患者中严重不良反应发生率仅为13.4%,而接受两性霉素B治疗的患者中严重不良反应发生率为24.3%。
Posaconazole(泊沙康唑,POS)是新型三唑类抗真菌药,抗菌谱广,抗菌效力强。本品对曲霉和其它很多真菌都有杀菌作用,尤其是对多烯类和其它三唑类抗真菌药耐药的难治性或侵袭性真菌感染有效。体外研究显示posaconazole对曲霉的抗菌效果与voriconazole相当或强于voriconazole,初步的研究结果显示posaconazole的耐受性好。一项回顾性病例对照研究显示[3,4],posaconazole治疗侵袭性曲霉病的成功率为42%,而传统抗真菌药治疗此病的成功率仅为2
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