侵袭性真菌感染医院药学药剂科培训.pptx

侵袭性真菌感染

目录

01.侵袭性真菌感染现状

02.抗真菌药的分类及用法

03.抗真菌药的药代动力学

04.抗真菌药的相互作用05.抗真菌药的指南推荐

01

侵袭性真菌感染现状

1.侵袭性真菌感染现状—概念

深部真菌感染又称侵袭性真菌感染(invasivefungal

infections,IFl),是由深部病原菌侵入除皮肤、毛发、甲床等浅部组织以外的内脏器官和皮下组织而引起，严重时甚至可导致全身性感染。其多发于免疫力低下人群。

白念隐球菌曲霉菌

1.侵袭性真菌感染现状

侵袭性真菌感染常常是医院感染主要的致死原因之一，念珠菌病病死率达40%,侵袭性曲霉病病死率达50%以上。

临床治疗真菌感染的药物有限、用药剂量较大、疗程长，因此不良反应较多，毒性较大，成为临床应用抗真菌药的主

要瓶颈。

掌握各类抗真菌药的PK/PD特点和不良反应，对于临床合理选择和应用抗真菌药物治疗深部真菌感染有着重要的实用价值。

长期住ICU的危重病人：重

症胰腺炎、机械通气、气

管切开者，约70%的真菌

感染病人有多次住院史

危重症

1.侵袭性真菌感染现状—危险因素

糖尿病：导致条件致病性真菌感染，几乎1/2的真菌感染患者伴有糖尿病

创伤、烧伤、腹部手术、器官移植；体内留置导管

接受大手术or置管

免疫制抑制性治疗；长期使用广谱抗生素

免疫抑制性疾病；

免疫功能低下患者

免疫功能

障碍

治疗药物

基础疾病

多见于医院获得性感染，宿主存在比较明显的真菌感染高危因素，临床过程紧急，需综合分析，及时行拟诊治疗或临床诊断治疗。

多见于社区获得性感染，宿主可以没有真菌感染的危险因素，临床过程相对缓和，

凶险程度较轻，临床处理尽量确诊治疗。

1.侵袭性真菌感染现状—临床诊断

原发性继发性

1.侵袭性真菌感染现状—临床诊断

预防拟诊临床诊断确诊

山

临床预防和治疗侵袭真菌感染策略

经验性治疗

目标性

治疗

高危患者

抢先治疗

感染过程

高危但无明确证据级症状

为高危患者，如存在免疫缺陷(中性粒细胞1000/mm3,

HIV/AIDS,使用免疫抑制剂的骨髓或器官移植患者、肿瘤化疗等)、长期应用皮质激素、重症监护、大型手术后等，在系统

真菌感染的临床表征出现前采取的抗真菌治疗措施

高危有症状但没有诊断依据

高危患者出现不明原因发热(体温38.5℃)3日以上，广谱抗菌药治疗3-5天无效者，应接受抗真菌经验治疗，建议治疗同时采集标本作真菌培养，治疗药物应选择广谱抗真菌药，对念珠菌和曲霉菌等均有效。

1.侵袭性真菌感染现状—临床诊断

预防

治疗

经验

治疗

高危并有一些微生物学证据

具有基础疾病及系统真菌感染的临床表现(曲霉病、念珠菌病、隐球菌病等):痰、尿、便等标本的真菌培养至少2次阳性且为同一菌种者，和/或涂片镜检可见菌丝，和/或特异性真菌血清学检查阳性者，应把握治疗时机进行抢先治疗。

有确凿的真菌学证据

具有系统真菌感染的临床表现，组织病理学检查真菌阳性，和/或封闭无菌腔体液标本(如血、胸水、腹水),或经纤维支气管镜用防污染毛刷取得的样本，以及支气管肺泡灌洗取得的标本的真菌培养阳性，则系统真菌感染诊断可以确立，此时采取的治疗措施。

1.侵袭性真菌感染现状—临床诊断

抢先

治疗

确诊

治疗

1.侵袭性真菌感染现状—临床诊断

表3侵袭性肺真菌病的分级诊断标准

诊断级别危险因素临床特征*微生物学组织病理学

确诊(proven)

十

十

+b

十

临床诊断(probable)

+

十

+“

拟诊(possible)

+

十

-

一

注：“包括影像学；+:有，-:无；b肺组织、胸腔积液、血液真菌

培养阳性；“除确诊标准外，也包括特异性真菌抗原检测阳性及合格的深部痰标本连续≥2次分离到同种真菌

2.抗真菌药的分类及用法——作用机制

β-(1,6)-葡聚糖

真菌细胞壁

真菌细胞膜

磷脂双分寻层细胞核

β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶

聚糖含成抑制测

糠台薄素核苷类做物

氟脆嘧啶类

β-(1,3)-D-葡聚糖

麦角淄醇

多烯

氮璧类

作用机理分类

代表

药物

代表

品种

杀菌性

抗真菌药物

作用于细胞膜

麦角固醇结合剂

多烯类

两性霉素B

作用于细胞壁

β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂

棘白菌素类

卡泊芬净；