医学免疫学PPT课件.pptx

医学免疫学;第二十三章

免疫治疗;概述;第一节

免疫治疗的分类;一、根据对免疫应答水平的影响，可将免疫治疗分为免疫增强疗法和免疫抑制疗法

免疫增强疗法用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等跟免疫功能低下有关的疾病。

免疫抑制疗法用于治疗过敏、自身免疫性疾病、移植排斥、炎症等由于免疫功能亢进引起的疾病。

;二、根据治疗手段的针对性，可将免疫治疗分为非特异性免疫治疗和特异性免疫治疗

;特异性免疫治疗;三、根据治疗制剂的特点，可将免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗

;第二节

抗体为基础的免疫治疗;一、丙种球蛋白;单克隆抗体（monoclonalantibody,McAb）简称单抗，是由一个B细胞克隆，针对单一抗原表位产生的、结构均一、高度特异的抗体。;单克隆抗体药物的靶分子;单克隆抗体药物的作用机制;偶联抗体药物——靶向治疗;单克隆抗体在免疫治疗中的应用;三、基因工程抗体;鼠源单克隆抗体免疫治疗存在的问题

;抗体的基因工程改造

;人源化抗体;人源化改造抗体类型;包含完整抗体分子的某些功能片段（V区），分子量仅为抗体分子的1/3～1/12的一类基因工程抗体。;类型;其他抗体;胞内抗体

胞内抗体（intrabody）：仅在细胞内表达并作用于胞内靶分子的抗体或抗体片段，多为ScFv。

双功能抗体/双特异性抗体

双特异性抗体（bispecificantibody,BsAb）：同一抗体分子的两个抗原结合部位可分别结合两种不同抗原表位的抗体。

;截至2013年2月，共有34个抗体药物获得美国FDA批准;名称;名称;名称;名称;第三节

抗原为基础的免疫治疗;针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病，称为以抗原为基础的免疫治疗。

以抗原为基础的免疫治疗有两种策略：一是增强机体对抗原的免疫应答，治疗感染、肿瘤等疾病；二是诱导免疫耐受，治疗自身免疫病、超敏反应性疾病以及移植排斥反应等。;;表位肽疫苗;重组疫苗;核酸疫苗;其他疫苗;第四节

细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗;定义：应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗统称为细胞因子疗法。

分类：细胞因子疗法是通过人为的输入外源性细胞因子或阻断内源性细胞因子，纠正体内细胞因子网络的平衡，以达到治疗疾病的目的，分为细胞因子补充疗法，细胞因子阻断疗法和细胞因子基因疗法。;重组细胞因子或受体相关药物及适应证;重组细胞因子或受体相关药物及适应证;细胞因子抗体阻断；

细胞因子竞争物阻断；

可溶性细胞因子受体阻断；

细胞因子受体抑制剂阻断。;细胞因子阻断疗法模式;定义

将细胞因子或其受体基因通过不同技术导入机体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。

临床上常与其他疗法结合

以细胞免疫为基础的细胞因子基因转染免疫效应细胞；

以肿瘤疫苗为基础的将细胞因子转染肿瘤细胞；

以造血干细胞移植为基础的细胞因子转染造血干细胞。;第五节

细胞为基础的免疫治疗;定义：以细胞为基础的免疫治疗，是将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增，或负载抗原后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。;是一种新型的治疗肿瘤的方式;是促进机体恢复免疫功能的重要手段

骨髓造血干细胞：疗效及供体配型，移植物抗宿主病。

外周血造血干细胞：数量很少但采集方便，须先将干细胞从骨髓动员到外周血，HLA配型。

脐血造血干细胞：含量与骨髓相似，增殖能力强，HLA表达较低，免疫原性弱，容易达到免疫重建，且来源方便。

;是机体杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的重要因素

;基因工程T细胞的过继免疫治疗成为2013年最重要的科学突破;第六节

免疫调节剂;定义：免疫调节剂是指可以非特异地增强或抑制免疫功能，临床上广泛用于肿瘤、感染、免疫缺陷和自身免疫病治疗的制剂。;免疫功能低下者用于增强免疫应答水平的辅助治疗。

免疫因子：细胞因子、转移因子、免疫核糖核酸和胸腺肽等；

化学合成药物：左旋咪唑、西咪替丁、异丙肌苷等；

微生物或其成分，补益类（滋阴、补气、补血）中药及其提取成分等。;抑制器官移植的排斥反应和自身免疫病及过敏性疾病的免疫治疗。

肾上腺糖皮质激素是临床上应用最早、最普遍的经典免疫抑制剂；

免疫抑制的化学合成药主要有烷化剂和抗代谢类药。

真菌代谢产物用于免疫抑制的主要有环孢素A和雷帕霉素。

;小结;55