新型淋巴示踪剂在乳腺癌SLNB中的应用.pptxVIP

新型淋巴示踪剂在乳腺癌SLNB中的应用

我国乳腺癌发病率高，增长迅速2018年中国新增女性乳腺癌患者36.8万例，死亡9.8万例，占中国女性全部癌症发病和死亡的19.2%和9.1%，近年来中国乳腺癌呈快速增长趋势。《2018全球癌症统计报告》

前哨淋巴结活检技术的发展●1993KragDNetal.Surgoncol,1993首次将SLNB应用于乳腺癌治疗●2003VeronesiUetal.NEnglJMed,2003Milan临床试验:SLNB能较准确的预测腋窝状态●2005LymanGHetal.JClinOncol,2005ASCO乳腺癌治疗指南推荐●2006NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyNCCN临床实践指南推荐●2011中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范

SLNB和SLNB+ALND组的DFS和OS无显著差异，术后并发症显著降低，cN0的早期乳腺癌患者，SLNB可替代ALND用于腋窝淋巴结分期。NCCN:前哨淋巴结示踪定位和切除是腋窝淋巴结分期的重要步骤

指南推荐蓝染料和核素作为示踪剂推荐蓝染料和核素：乳腺癌SLNB的示踪剂包括蓝染料和核素示踪剂。首先推荐联合使用蓝染料和核素示踪剂，可以使SLNB的成功率提高、假阴性率降低。经过严格的学习曲线和熟练操作后，也可以单用蓝染料和核素示踪剂。不推荐荧光染料和纳米炭：作为示踪剂的价值有待进一步证实，目前专家团不建议其作为临床常规应用。中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)

准确性低假阴性率高易弥散作用时间短副作用大亚甲蓝01无机物难以代谢黑染不可逆易播散淋巴管染色差炭染料03放射性污染操作繁琐需要核医学科协助载体硫胶体未获批核素02现有SLNB示踪剂存在的不足操作较复杂需荧光显示设备会引起荧光污染荧光染料03实用临床医药杂志2017年第21卷第21期PLoSOne,2015,10(8)BreastJ,2018,24(6):1006-1009《中国癌症杂志》2019年第29卷第7期

为深蓝色注射液，是一种新型生物自组装纳米晶体——淋巴靶向递送系统。局部注射后，在生理条件下，药物分子通过非共价相互作用自发形成球形纳米晶体（粒径≈100nm），分布均匀、表面光滑。abcdeMaoY,LiuJ,ShiT,etal.ANovelSelf-AssemblyNanocrystalasLymphNode-TargetingDeliverySystem:HigherActivityofLymphNodeTargetingandLongerEfficacyAgainstLymphaticMetastasis[J].AAPSPharmTech,2019,20(7).中国首个淋巴靶向生物自组装纳米晶晶体TEM图片

全球首个淋巴靶向生物自组装纳米晶示踪剂作用机理：纳米晶体+淋巴系统靶向Lymphnode毛细血管30-50nm毛细淋巴管100nm-500nm纳米晶直径100nm进入毛细淋巴管内，然后通过淋巴引流到达并富集于区域淋巴结，并在淋巴结驻留，达到淋巴结染色示踪效果。

动物试验显示：1.显色迅速：注射后3-5min淋巴结蓝染,并且染色清晰。2.染色时间：淋巴结染色时间长达180min。注射水溶性蓝后弥散严重注射复他舒后淋巴结清晰可见染色速度快、染色时间久、不弥散

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科Ⅰ期临床试验（n=10）研究表明与金标准核素标记硫胶体比较示踪效果没有显著性差异。染色效果好，术野清晰结论：精准示踪，与金标准核素示踪效果一致。

安全性好，毒副作用小Ⅰ期临床试验（乳腺癌）12～14mg/m2结论：局部注射极少进入血液系统及周围组织，且三组不同剂量组的血药浓度呈剂量依赖性，故不产生全身毒副作用。

瘤周皮下注射乳晕皮下注射使用方法简单方便操作简单，乳晕皮下1个点注射或瘤周皮下2-4个点注射，总剂量不超过2ml。

新型淋巴示踪剂VS其他淋巴示踪剂---淋巴示踪剂应具备的特征亚甲蓝核素炭染料荧光染料√示踪效果好准确性一般假阴性率高√准确性一般假阴性率较高准确性一般假阴性率高√可视性好易弥散作用时间短√易播散淋巴管染色差作用时间短易发散√安全皮疹、血压下降、蓝染皮肤、皮下组织坏死等放射性污染无机物难以代谢黑染不可逆荧光污染√操作方便√操作繁琐需严格质控ECT显像?探测仪检测√操作较复杂需荧光显示设备与其他示踪剂优势比较

淋巴靶向性丨中国首个淋巴结靶向生物自组装纳米晶可视性好丨5-8min染蓝色，示踪时间长达180分钟易操作丨皮下注射，无需特殊设备辅助寻找SLN安全丨可代谢、不残留、副作