脂质体脂膜结构的测定 X射线小角散射检测方法-征求意见稿.docx

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T/SASXXXX—XXXX脂质体脂膜结构的测定X射线小角散射检测法

1范围

本文件规定了利用X射线小角散射技术测定脂质体的脂质双分子层及其修饰磷脂层的厚度与分布的方法。

本文件适用于脂膜特征结构在纳米尺寸范围内的各向同性的稀疏样品体系，主要包括包载药物等成分的脂质体溶液样品。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T13221纳米粉末粒度分布的测定X射线小角散射法GB/T38944无损检测中子小角散射检测方法

ISO17867粒度分析-X射线小角散射方法(Particlesizeanalysis-SmallangleX-rayscattering(SAXS))

ISO20804X射线小角散射方法测量多孔及颗粒体系内比表面积(Determinationofthespecificsurfaceareaofporousandparticulatesystemsbysmall-angleX-rayscattering)

ISO23484X射线小角散射方法测量粒子浓度(Determinationofparticleconcentrationbysmall-angleX-rayscattering)

ISO26824颗粒体系的粒子表征-术语(Particlecharacterizationofparticulatesystems–Vocabulary)

3术语和定义

ISO26824界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

3.1

脂质体liposome

由脂质双分子层形成的微小囊泡。

3.2

稀疏体系dilutesystem

所包含的待测粒子浓度低，粒子间相互作用可以忽略不计的体系。

4符号

本文件使用的符号如表1所示。

表1符号含义及单位

符号

含义

单位

q

散射矢量的大小

nm-1

I(q)

散射强度

-

T

透射率

-

P(q)

形状因子

-

3

T/SASXXXX—XXXX

F(q)

散射振幅

-

P(z)

电子密度分布

-

5方法原理

X射线小角散射是由样品中电子密度不均匀性分布所引起的、位于入射X射线束附近（通常小于5°)的散射现象。对于溶液样品而言，其散射图像源于X射线照射到的所有溶剂和溶质分子散射信号的叠加。因此，为得到脂质体粒子的散射强度，需从总散射强度中扣除溶剂等本底散射强度。在稀疏样品体系中，粒子间的相互作用忽略不计，脂质体粒子的散射强度直接反映了其内部结构特征。因此，可以通过结构模型拟合计算得到脂质双分子层及其修饰磷脂层的厚度和分布等参数。

6试样的制备和要求

6.1浓度要求

脂质体样品浓度过低会导致散射信号太弱，而浓度过高可涉及粒子间的相互作用，影响数据分析。样品制备时宜通过建立浓度梯度确定散射强度与浓度的依赖关系。

6.2分散性要求

样品制备宜保证其均一性或单分散性，如采用特定孔径的聚碳酸酯膜挤出。

6.3辅助性测试要求

宜结合动态光散射、透射电镜等表征技术确定样品的尺寸、形貌等基本特征，辅助X射线小角散射技术进行结构模型的建立。

对于包载药物等成分的脂质体样品，宜同时制备其未包载的空白脂质体作为检测对照组。

7检测系统和装置

7.1检测系统

X射线小角散射检测系统应包括光源、准直系统、真空系统、样品台、探测器等，可选用实验室X射线小角散射仪或同步辐射X射线小角散射线站进行检测。前者通常采用金属靶产生X射线，后者则依托更高强度的同步辐射X射线光源。

7.2样品池装置

样品池应满足X射线散射的光路要求，如自身不能产生明显的散射信号、X射线透过率高等。通常可以将样品注入薄壁毛细管（如外径为1mm，壁厚为0.01mm的石英玻璃毛细管）内进行检测。宜选择便于重复使用的样品池装置，以避免因样品池间差异所造成的本底散射扣减的不准确。

7.3检测区间及校正

在检测之前，应根据脂质体脂膜结构的尺寸范围对所需的散射矢量区间按照公式（1）进行估算，

q=···························································(1)

式中：

d——样品