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华法林治疗指南

作用机制（一）

华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式

►

KH2的形成。

KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨

►

酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷

脂表面，加速凝血过程。

除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作

►

用。

作用机制（二）

►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在

肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂

量的维生素K1治疗（通常5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶

旁路，能在一周内引起华法林抵抗。

影响药效的因素——药物的相互影响（一）

消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药

►

效学。

催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。

►

雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。

►

保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制

►

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S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝

效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。

与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除，适

►

当延长PT。

胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。

►

影响药效的因素——药物的相互影响（一）

有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除，或干扰

►

其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如：二代、三代头孢菌素、甲

状腺素、每天1.5g的水杨酸和对乙酰氨基酚、肝素等。

阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林，能抑制血小板功能

►

增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要，因为它广泛应

用于临床且作用时间长。

红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。

►

食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗

►

凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。

影响药效的因素

——饮食

接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维

►

生素K主要来自植物中的叶绿醌，叶绿醌在植物中广泛存在，它能通

过华法林非敏感途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。

富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、

►

绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白

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菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马

铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。

影响药效的因素

——疾病状态

►肝功能异常（包括心源性肝损害）凝血因子合成减少，华法林作用

加强。

►发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。

►腹泻、呕吐可影响药物吸收。

抗血栓作用

►华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。抗栓作用中凝血

酶原和凝血因子Ⅹ减少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。

►凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时，而维生素K依赖凝血因子

体内半衰期为6-24小时，因此华法林的抗栓作用发生在治疗后6天，

而抗凝作用发生在治疗后两天。

抗血栓作用的监测

多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反映华法林的抗栓疗效，

此外也可用凝血酶原抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶原

抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。华法林起始剂量5mg与10mg

凝血酶原降低率相似，因此华法林的维持量（每天5mg）比负荷量更

合理。

二、口服抗凝治疗策略

抗凝强度监测

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１、PT是抗凝治疗最常用的监测指标，它能反映三