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右美托咪定对呼吸的影响类似于自然睡眠对呼吸的影响减少分钟通气量保持对二氧化碳增高的通气反应不增强阿片类药物的呼吸抑制支气管扩张呼吸中枢驱动力降低上呼吸道梗阻右美托咪定对心血管功能的影响Alpha-2受体激动剂的心血管作用阻断交感活性降低循环中儿茶酚胺的含量降低外周神经节神经递质的传递血压降低心率减慢静脉注射右美托咪定出现两相反应第一相:血压增高,心率减慢机制:激动突触前?2B和突触后?1受体第二相:典型的突触前?2受体激动血压下降心率减慢血压反应6065707580859095100Time心率反应405060708090Time右美托咪定适应证(FDA,USA)1999ICU气管插管机械通气患者24hrs镇静2008非插管患者术前和术中或检查时镇静右美托咪定适应证(SFDA,China)2009年6月(新晨制药申报)用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静右美托咪定用于临床麻醉的优越性镇痛降低眼压减少氧耗抑制肌颤有神经保护作用对ICP几乎无影响麻醉药物的节俭作用心血管功能稳定(降低血压、心率)独有几乎无呼吸抑制和易唤醒的镇静右美托咪定的临床应用(1)术前作为术前用药减轻焦虑,提供镇静预防喉镜及支气管镜检查引起心律失常和心肌缺血抑制气管插管引起交感反应困难气道的镇静减少诱导药物用量减少围术期心血管发病率和死亡率右美托咪定的临床应用(2)术中降低吸入麻醉药的MAC减少麻醉药物(吸入和静脉)用量减少术中有害的交感刺激和血流动力学改变防止苏醒期的心动过速和高血压预防寒颤降低苏醒期躁动和谵妄的发生率右美托咪定的临床应用(3)术后:ICU镇静-右美托咪定最重要的适应证呼吸抑制轻微减少麻醉药和镇痛药物的需要量血压平稳、可控;避免心动过速同时具有镇静、抗焦虑和镇痛作用减少氧消耗和氧需求减少寒战病人更加合作常用镇静药物的作用特点咪唑安定丙泊酚阿片类右美托咪定呼吸功能稳定×催眠×××遗忘×××抗焦虑××××镇痛××镇静期间可唤醒××右美托咪定的临床应用(4)说明书以外的使用(得到重视)右美托咪定TIVA+Loc:处理气道问题纤支镜插管镇静拔除气管导管,预防苏醒期躁动清醒镇静清醒开颅颈动脉内膜剥脱术婴幼儿和儿童(甚至包括成年人)拔管前预防躁动处理撤药综合征酒精、阿片、精神依赖药物、ICU镇静剂依赖等右美托咪定的用法和用量持续静脉给药,使用时需要个体化用药,逐步滴定以达到临床的要求负荷剂量:0.5~1.0?g/kg,10min输注完成维持剂量:0.2~0.7?g/kg/hr起效时间:5~10min右美托咪定的副作用低血压和心动过缓口干给予负荷剂量时引起短暂高血压窦缓/停搏体位性低血压右美托咪定慎用于老年病人主要在肾脏排泄,老年人的肾功能降低>65岁使用时易出现低血压和心动过缓降低剂量低血容量传导障碍肝肾功能减退糖尿病和慢性高血压使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物怀孕及哺乳期妇女18岁以下的青少年安全性未经证实总结(1)高选择性α2:α1=1620:1起效快分布半衰期6min,消除半衰期2hr可唤醒作用在蓝斑核,引发并且维持自然非动眼睡眠(NREM),患者可唤醒,体现更好的合作性无呼吸抑制抗交感激动脑桥和延髓的α2受体,抑制NE的释放有效降低机体的应激反应,而无呼吸抑制镇静、镇痛激动中枢蓝斑α2受体,产生镇静作用激动脊髓及脊髓、外周的α2受体的亚型而产生镇痛作用总结(2)右美托咪定具有有益的临床特性防止应激反应镇痛和镇静催眠降低交感神经活性右美托咪定用于手术血流动力学平稳抗寒战减少麻醉药和镇痛药用量右美托咪定用于ICU镇静镇痛抗焦虑易于唤醒无呼吸抑制辅助局部麻醉,减少局麻药物用量,降低不良反应机械通气患者的镇静(ICU多)眼科手术,降低眼压,提高麻醉质量肥胖病人(困难气道)插管神经外科开颅手术,麻醉中需术中唤醒的应用欧美临床应用中,51%用于心外科,25%用于腹部外科7%颈部外科,17%用于其它外科手术全麻中,麻醉结束时,平稳拔管非手术操作的镇静,如创伤性检查:胃镜、肠镜、支气管镜心血管手术中稳定血流动力学,降低心血管事件发生率、死亡率节俭麻醉、镇痛药物用量,减少不良反应,提高麻醉质量MEDLINE检索目前临床主要应用病例一
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