细菌耐药与抗菌药的合理使用.pptVIP

连续7年分离的最常见革兰阴性菌（株数）常见革兰阴性细球菌耐药率三、细菌耐药性的防治与抗菌药物的合理应用合理用药基本原则及早确立致病原熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不 良反应等)病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况)避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、 联合用药)正确的给药方案基本思路中、重度细菌感染尽力明确病原菌病原不明者,按经验疗法给药发挥每个品种最突出的药理特点菌药对产生不同?-内酰胺酶的菌株感染

治疗药物不一样产ESBLs:碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选头孢吡肟相当部分稳定高产AmpC酶:首选头孢吡肟、碳青霉烯类产碳青霉烯类酶(主要是金属酶）:一般避开?-内酰胺类抗生素铜绿假单胞菌感染的治疗过去，铜绿假单胞菌的死亡率很高患者的基础情况治疗药物效果欠佳——庆大霉素、多粘菌素铜绿假单胞菌的治疗成为一个非常有争议的话题“铜绿假单胞菌需联合应用氨基糖苷类和?-内酰胺类两种抗生素”治疗原理:联合用药，疗效佳且减少耐药性的产生革兰阴性菌感染治疗的新进展佛罗里达大学ReubenRamphalM.D2002.*细菌耐药的主要机制包括:1.抗生素靶位点改变，占12%；2.孔蛋白改变、细胞壁、细胞膜的通透性的改变，占8%；3.灭活酶的产生，占细菌耐药机制的80%。*灭活酶包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶(如磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶)、氯霉素乙酰转移酶，还有磷霉素、红霉素乙酰化酶及林可霉素、克林霉素乙酰化酶等，其中最主要的是β-内酰胺酶。*目前β-内酰胺酶已发现300余种，超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)超过150种，新的种类还在不断发现。这些酶都是以β-内酰胺抗生素为水解底物，所以对β-内酰胺类抗生素造成威胁。*β-内酰胺酶有两大分类方法，即分子生物学分类和功能分类。根据β-内酰胺酶的分子结构，可将其分为A、C、D、B若干亚型。*这是β-内酰胺酶的功能分类。这张表格对β-内酰胺酶检测很重要，它指出了每一亚型主要水解的底物是什么、酶抑制剂的作用如何、增加酶抑制剂后对这类酶的分解能力如何等，这样可以指导临床应用抗生素。比如2a、2b、2be水解底物是青霉素类，这些酶抑制剂是能起抑制作用的，而AmpC酶水解底物是第一、二、三代头孢菌素，目前临床上这些酶抑制剂是不起作用的。*临床关注的主要β-内酰胺酶包括:1.超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)；2.高产头孢菌素酶(AmpC酶)；3.碳青霉烯类酶(金属酶及2f组β-内酰胺酶)。*超广谱β-内酰胺酶是由质粒介导的2be类β-内酰胺酶，它的耐药性传播较快，除了能水解青霉素类和一代、二代头孢菌素外，还能水解三代头孢菌素及单环β-内酰胺类抗生素氨曲南，能够被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(CA)所抑制。90年代起产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一。*美国佛罗里达大学医学院和美国6所医学院的多中心研究的结果表明，无论对中性粒细胞减少患者还是非中性粒细胞减少患者，产AmpC酶肠杆菌属感染患者的病死率是非耐药肠杆菌感染患者的2倍(P=0.03)。因此产AmpC酶耐药菌感染的患者死亡率更高，解决产AmpC酶介导的耐药问题已经刻不容缓。*Notonlyarethenumbersofinfectionscausedbygrampositivepathogensincreasing,buttheproportionofthosepathogensresistanttocommonlyusedagentsisrapidlyexpanding.Currently,upto80percentofcoagulasenegativestaphylococciareresistanttovirtuallyalldrugsexceptdrugslikevancomycin.IntheUnitedStates,30to40percentofSaureusarenowmethicillin-resistant.Theseisolatesarealsoresistanttocephalosporins.AmongSpneumoniae,resistanceisalsoincreasingrapidly.IntheUnitedStates,nearlyone-thirdofisolateshaveresistancetopenicillin.