中国抗体药物行业竞争格局及细分市场现状分析.docx

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中国抗体药物行业竞争格局及细分市场现状分析

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提示：一、抗体药为生物药中的明星，国际制药巨头争相布局抗体类药物靶向性强、疗

?????一、抗体药为生物药中的明星，国际制药巨头争相布局

?????抗体类药物靶向性强、疗效好、副作用小，是未来最重要的细分市场。近年来抗体类药物获批数量显著增加、市场占有率节节攀升，表明抗体药的时代已经到来。

?????从审批角度看：1986-2017?年的?31?年间，共有?157?个治疗性生物大分子药获?FDA?批准上市，其中抗体药最多，共?81?种，数量上占有绝对优势。甚至?2016、2017?年所有获批上市的生物大分子药均是抗体药。

?????从市场规模看：单抗药物的销售额从?1997?的?3.1?亿美元增长到?2017?年的?1060.7?亿美元，2012-2017?年的?5?年间仍保持着平均?13.4%的年复合增长率，增长势头仍然很猛。2017?年全球销量前?10?的药物中有?8?种为抗体类药物，充分展现了市场对抗体类药物的认可。

?????从市场格局看：抗体类药物的市场集中度很高，罗氏和强生是抗体药公司当之无愧的龙头，两者占全世界抗体类药物~50%的市场份额。市场份额排名前四的罗氏、艾伯维、强生、百时美施贵宝合计占有了?68%的市场份额。罗氏、艾伯维、强生、百时美施贵宝、默沙东、诺华和安进八大巨头占据抗体类药物市场近?82.6%的份额。我们认为随着梯瓦和葛兰素史克在哮喘领域、礼来和默沙东在抗菌抗体领域的新抗体药物获批，抗体类药物市场将更加多样化，市场规模将进一步扩容，同时竞争或将更加激烈。

?????二、抗体药家族成员多，主要为单克隆抗体

?????1、单克隆抗体

?????单克隆抗体（以下简称单抗）药物是抗体类药物中最重要的一类。按照人源化程度的不同，单抗药物可以分为鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗和全人源单抗：

?????鼠源单抗：为早期的单抗药物，由于其为异源蛋白，因此在人体中具有免疫原性，易引发人体的抗鼠单抗免疫反应。综合来看，因鼠源单抗副作用大、半衰期短且药效较差，迄今为止，FDA?仅仅批准过?3?个鼠源单抗。

?????嵌合单抗：为了提高抗体的人源化程度，人们开发了嵌合抗体技术生产嵌合抗体。嵌合抗体是指用人抗体的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠抗体的可变区序列，形成人鼠嵌合的抗体。嵌合抗体相比鼠单抗，免疫原性大幅下降，因此副作用降低，半衰期加长，但是由于嵌合抗体仍保留了?30%左右的鼠源序列，还是会引起一定程度的免疫反应。

?????人源化单抗：为了进一步降低抗体的鼠源性，人们又开发了重构抗体技术生产重构人源化抗体。重构抗体就是互补决定区(CDR)移植技术，即将鼠抗体的?CDR?移植到人抗体的骨架区，这样制备得到的抗体人源化程度可达?90%以上，称为人源化抗体。

?????全人源化单抗：全人源化单抗是?100%人源性抗体，它是用于人类疾病治疗的理想抗体，目前它主要通过噬菌体展示技术和转基因小鼠技术制备。第一个全人源单抗药物就是大名鼎鼎的修美乐，它就是利用噬菌体展示技术研发成功的，适用于类风湿性关节炎等自身免疫疾病的治疗，2002?年上市，目前已经连续?6?年蝉联全球药品销售额榜首。

图表：单克隆抗体分类

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图表来源：公开资料整理

?????2、抗体偶联药物（ADC）

?????近年来，人们也进行了一些基于单抗药物的改进研究，如抗体偶联药物、双特异性抗体等。众所周知，传统小分子化学药具有特异性差的缺点。为了解决这一问题，人们研发了抗体偶联药物（Antibody?Drug?Conjugates,?ADCs）。ADCs?由三部分构成：抗体、小分子药物和连接臂。抗体要有高度的靶向特异性，识别细胞表面抗原后，还能诱导细胞内吞，将整个复合物内吞到溶酶体内，复合物在溶酶体内被分解后，将小分子药物释放出来发挥作用。这种药物运输体系能够改善小分子化学药物的代谢动力学，提高药物的特异性，减少副作用。

?????但?ADCs?的开发有一定的技术困难，特别是连接臂的构建：它需要在血液中才能保持高度稳定，以避免细胞毒素提前释放损伤正常的组织或细胞，但在进入细胞后能被溶酶体分解从而释放出小分子化学药物。这一问题制约了?ADCs?的发展。辉瑞曾因连接臂在血液中的稳定性问题于?2010?年撤回旗下抗体偶联药物?Mylotarg，迄今为止，仅有?4?种抗体偶联药物曾获?FDA?批准上市。

图表：抗体偶联药物的结构

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图表来源：公开资料整理

图表：已获?FDA?批准上市的抗体偶联药物