人颈动脉粥样硬化斑块组织研究的实验设计现状 .pdf

人颈动脉粥样硬化斑块组织研究的实验设计现状

【摘要】动脉粥样硬化疾病是大部发达国家和部发展中国家心脑血管事件

发病和死亡的主要原因，几十年来学者们通过选取不同的标本进行体内和体外实

验，研究其危险因素、发生机制、临床表现和治疗方法。人颈动脉粥样硬化斑块

标本在其发病机制和靶向药物研究中具有重要的作用，不能被动物标本或体外细

胞实验完全替代，常被用于不同的对照实验。这些方法主要以患者症状、斑块特

点、不同位置及其他因素为依据。本文主要对上述实验设计方法进行综述并析

了各种研究的优缺点。

【关键词】人颈动脉斑块；实验设计；动脉粥样硬化

动脉粥样硬化疾病是一种慢性炎性疾病，是中国和西方国家大多数心脑血管

事件发病和死亡的主要原因［1-2］。颈动脉粥样硬化斑块是该疾病脑卒中的危

险因素［3-5］。因此，指南建议颈动脉狭窄大于管径50%的症状性患者和狭窄

大于70%的无症状性患者进行手术治疗［6］。研究者通过手术提供的标本设计

实验，结合多组学、人工智能等工具，以探讨动脉粥样硬化的发病机制，平衡治

疗效果与潜在风险，并为患者提供更为精准和安全的医疗方案［7-8］o

目前的人颈动脉斑块组织实验设计方案包括临床症状、影像学特征、病理学

特点、病变程度和治疗方法等。部实验着重研究颈动脉斑块晚期的特点及治疗

效果，如不稳定性斑块、钙化斑块和卒中等，但早期或健康组织较少。近年来，

亚临床动脉粥样硬化的实验设计越来越多，可能为早期动脉粥样硬化干预提供依

据。本文将从以下4种方法进行综述：（1）患者症状性质与卒中时间：着重区

症状表现上的差异，包括症状性与无症状性患者，距末次卒中时间V30d与巳

30d的比较；（2）颈动脉斑块病变特点：主要围绕斑块的稳定性与不稳定性、

钙化与非钙化以及斑块内是否有出血等因素展开，以揭示这些特征对发病机制的

潜在影响；（3）不同空间位置：关注斑块与斑块旁组织之间的关系，比较斑块

与健康组织的异同，同时也考察颈动脉斑块与其他部位斑块之间的异质性；（4）

其他：其他多样因素，如药物的影响及卒中风险评等。

一、患者症状性质与时间

（一）症状性与无症状性颈动脉狭窄的对比

颈动脉狭窄可引起患者不同症状，既往认为症状性颈动脉狭窄主要为过去6

个月内与颈内动脉布相对应（同侧）的突发神经系统症状，包括特征为局灶性

神经功能障碍或一过性单眼盲的1次或多次短暂性脑缺血发作，或者缺血性脑卒

中［9］。2023年的指南关于颈动脉狭窄症状更新为高级皮质功能障碍（失语症、

书写障碍、失用症、视觉空间问题、视野缺损）、一过性黑蒙/短暂性单眼失明、

慢性眼缺血综合征、面部/手臂/腿部无力和/或感觉障碍（一个或所有区域可能

受到影响）、上/下肢笨拙及“肢体颤抖样短暂性脑缺血发作（严重症状性颈

动脉狭窄和脑血管储备耗竭患者的血流动力学事件）［3］。而无症状性颈动脉

狭窄指既往6个月内无上述表现或仅有包括头晕、反应迟钝、记忆力降低，甚至

认知功能障碍等表现。

根据患者症状性与无症状性颈动脉狭窄的临床特点，不同学者利用经颈动脉

内膜剥脱获取的斑块，对其基因及蛋白表达特征进行析，发现对应的标志物和

不同的信号传导通路。Langley等［10］将6例症状性和6例无症状性颈动脉斑

块标本进行蛋白质组学析，发现4种蛋白（基质金属蛋白酶9、S100A8/S100A

9、组织蛋白酶D和半乳糖凝集素-3结合蛋白）可以作为症状性的预测标准。在

颈动脉内膜剥脱的标本中，症状性颈动脉狭窄患者的壳多糖酶3样蛋白1（chit

inase-3-likeprotein,CHI3L1）mRNA水平高于无症状者［11］。

此方法优点为较易组，但是因无症状而不能完全排除早中期颈动脉粥样硬

化患者的卒中风险和不良预后，也无法确认有症状患者出现卒中或其他症状后的

斑块性质和预后随时间的变化。因此有研究者以距末次卒中时间组。

（二）距末次卒中时间（V30d与N30d）

根据末次卒中时间来研究颈动脉斑块的性质及预后情况，旨在探究缺血事件

后颈动脉斑块表型的改变及心血管事件再次发生的相关因素，寻找更为精准的干

预时机。为此，研究者将＜30d的时间定义为早期，而N30d的时间定义为晚期。

Peet