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何芳教授
石河子大学医学院病理生理学教研室
年9月
细胞凋亡与疾病（Apoptosisanddisease）
细胞凋亡和疾病培训
第1页
●概述
●凋亡时细胞主要改变
●细胞凋亡过程与调控
●细胞凋亡发生机制
●细胞凋亡惯用研究方法
●细胞凋亡与疾病
细胞凋亡和疾病培训
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一.概述
(一)凋亡概念提出
1965年澳大利亚科学家发觉,结扎鼠门静脉后,电镜观察到肝实质组织中有一些散在死亡细胞,显然不一样于细胞坏死。这些细胞体积收缩、染色质凝集从其周围组织中脱落并被吞噬,机体无炎症反应。1972年Kerr等三位科学家首次提出了细胞凋亡概念。
细胞凋亡和疾病培训
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apoptosis(细胞凋亡):由体内外原因触发细胞内预存死亡程序而造成细胞死亡过程称为细胞凋亡，又称programmedcelldeath,PCD(程序性细胞死亡)
细胞凋亡和疾病培训
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(二)细胞凋亡研究历史
1.1972-1987:细胞凋亡形态学及生物化学研究阶段:
1）利用光镜和电镜对形态学特征进行了详细研究。
2）染色体DNA降解。
3）RNA/蛋白质大分子合成。
4）钙离子改变。
5）内源性核酸内切酶。
细胞凋亡和疾病培训
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2.细胞凋亡分子生物学研究阶段:
1）细胞凋亡相关基因及调控
2）细胞凋亡信号转导
3）细胞凋亡各种分子及其相互作用
3.细胞凋亡临床应用基础研究阶段
细胞凋亡和疾病培训
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(三)细胞凋亡生物学意义
确保正常发育、生长。
维持内环境稳定。
发挥主动防御功效。
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二.凋亡时细胞主要改变
(一)形态学改变
细胞凋亡和疾病培训
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正常
细胞
凋亡小体
吞噬细胞
坏死
凋亡
细胞凋亡与细胞坏死比较
细胞凋亡和疾病培训
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细胞间连接丧失；
2）胞体固缩；
3）细胞器完整；
4）核固缩；
5）染色质边集；
6）凋亡小体形成
1.凋亡主要形态学改变
细胞凋亡和疾病培训
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细胞凋亡和疾病培训
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2.细胞凋亡与坏死比较
坏死凋亡
诱导原因强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生
生化性质病理性,非特异性生理性或病理性,特异性
特点被动过程,无新蛋白主动过程,有新蛋白合成,
合成,不耗能,耗能
形态改变细胞结构全方面溶解、胞膜及细胞器相对完整,细
破坏、细胞肿胀胞皱缩,核固缩
DNA电泳弥散性降解,电泳呈DNA片段化(180-200bp),电
均一DNA片状泳呈“梯”状条带
炎症反应溶酶体破裂,局部炎溶酶体相对完整,局部无炎症
症反应反应
凋亡小体无有
基因调控无有
细胞凋亡和疾病培训
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3.细胞凋亡、PCD区分
特征PCD细胞凋亡
形态学细胞固缩,裂成小体同左
膜完整性保持到晚期同左
线粒体常有阵发自噬作用无改变
染色质凝聚,电子致密度加大着边
自噬作用常有,但并非一定发生无
潜伏期几小时几分钟到几小时
蛋白质合成放线菌素D及放线菌酮放线菌素D及放线
阻断死亡有时阻断死亡
胞浆生化改变溶酶体酶活性有时增加,溶酶体增加,c-myc,
偶有热休克蛋白、c-myc,c-fos?
c-fos↑
核DNA电泳无梯状DNA
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