乙肝应答不佳病例的管理课件.pptVIP

?现病史：患者于5年前因体检发现“HBsAg阳性”，但肝功能“正常”。约2年前开始出现肝功能异常，ALT一般在130-230IU/L之间波动，最高升至306IU/mL，伴明显乏力、纳差，8copies/mL之间波动。肝脏B超未见明显异常。未接受过抗HBV治疗。于当地医院就诊，予保肝降酶治疗后无显著效果。因近期复查肝功能转氨酶又升高乃来门诊。

?家族史：母亲有HBsAg阳性史，无肝癌家族史?体检：精神状态佳，巩膜无黄染，腹软，肝肋下0.5cm，质尚软，脾肋下未及

?实验室检查（2009-05-05，抗病毒治疗前检查结果）：–肝功能：ALT:206IU/L、AST:81IU/L、总胆红素:13.7μmol/L–乙肝标志物：HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBe(-)、抗-HBc(+)–HBVDNA:3.7×108copies/mL/L，Hb:135g/L，PLT:143×10/L–血常规：WBC:5.4×10–肾功能：正常99–甲胎蛋白：19ng/mL–PT:13s?辅助检查（2009-05-05）：–腹部B超：肝脏光点稍粗；胆囊、脾脏、胰腺未见明显异常

HBeAg阳性慢性乙型肝炎活动期

必威体育精装版乙肝指南：根据ALT与HBVDNA水平决定是否进行抗病毒治疗ALT≥2口服核苷（酸）类药物或干扰素?ALT:206IU/L?HBVDNA:3.7×10copies/mL8慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).临床肝胆病杂志2011,27(1)：1-16

?HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者可选用：–拉米夫定–阿德福韦酯–恩替卡韦–替比夫定慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).临床肝胆病杂志2011,27(1)：1-16

HBV-HIV合并感染患者*应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者**上述适应症尚未在中国批准，贺普丁在中国批准的适应症：适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).临床肝胆病杂志2011,27(1)：1-16LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.

该患者基线值：?ALT:206IU/L?HBVDNA:3.7×10copies/mL8拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎专家会议纪要，《肝脏》，2009;14(2)

?为达到长期治疗目标，需要考虑药物对长期疾病进展的影响、药物长期治疗的安全性及患者需要承担的治疗费用

拉米夫定唯一被RCT证实通过长期治疗能降低疾病进展3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％(HazardRatio为0.45)*疾病进展的定义为首次出现下列任何一种情况：Child-Pugh评分增加≥2分，证实伴有败血症的自发性细菌性腹膜炎，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡。LiawY-F,LeungN,GuanRetal..LiverInt2005:25;472-489.LiawYF,SungJJY,ChowWC,etal.NEnglJMed2004;351:1521-31.

?Sungetal.AlimentPharmacolTher2008.

贺普丁?与其他核苷（酸）类似物相比，安全性更好

长期治疗选择合理药物的原则—长期治疗费用能够承受1.国家发展改革委关于制定青霉素等99种抗微生物药品最高零售价格的通知。发改价格（2006）1542号2.关于申请核定阿德福维酯片（贺维力）药品价格的函，津价医药（2005）133号3.上海市物价局关于公布部分高值医用耗材最高零售价格通知沪药字2006第1号4.关于济南市医疗机构集中议价采购药品临时零售价格的通知.济价格字[2007]41号.

贺普丁与其他核苷（酸）类似物比较，治疗费用更低?药物的价格与患者的依从性和生活质量密切相关

?开始治疗4周后随访一次，以后每2—3月随访一次–长期监测（随访内容：乙肝二对半，HBVDNA水平，肝

?拉米夫定治疗24周，ALT复常，但HBVDNA尚未

（1）为何选择24周时间点监测早期应答？

?除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效?国外据此提出了核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBVDNA监测结果给予优化治