CCND1扩增在实体瘤中的免疫抑制作用及与免疫检查点抑制剂临床疗效相关性分析.pdfVIP

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CCND1扩增在实体瘤中的免疫抑制作

用及与免疫检查点抑制剂临床疗效相

关性分析

摘要：CCND1是一个与癌症有关的基因，其扩增在多种实体瘤

中普遍存在。研究表明，CCND1扩增可以通过多种途径抑制免

疫系统的作用，包括抑制肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和活化，

抑制抗原处理和呈递，以及抑制T细胞的激活和增殖。因此，

CCND1扩增可能是导致实体瘤对免疫检查点抑制剂治疗不敏感

的一个重要因素。在近年来的临床研究中发现，CCND1扩增与

免疫检查点抑制剂的治疗疗效显著相关。本文将就CCND1扩增

在实体瘤中的免疫抑制作用及其在免疫检查点抑制剂治疗中的

临床应用进行综述和分析。

关键词：CCND1扩增；实体瘤；免疫抑制；免疫检查点抑制剂；

临床疗效

CCND1扩增在实体瘤中的免疫抑制作用及与免疫检查点抑制剂

临床疗效相关性分析

引言

实体瘤是一种致死性疾病，对人类健康的威胁越来越大。近年

来，免疫检查点抑制剂的疗效逐渐被认识到，但由于其中一部

分患者对该类治疗不敏感，这需要探索导致此现象的原因。

CCND1扩增是一种普遍存在于多种实体瘤中的遗传异常，其具

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有明显的免疫抑制作用，可能是导致实体瘤对免疫检查点抑制

剂治疗不敏感的一个重要因素。

CCND1扩增对肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和活化的抑制作用

肿瘤微环境是一种由免疫细胞和非免疫细胞组成的复杂生态系

统。在肿瘤微环境中，T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和树

突状细胞（DC）等免疫细胞可以被激活并参与抗肿瘤免疫反应。

然而，CCND1扩增可以抑制肿瘤微环境中这些免疫细胞的浸润

和活化，从而降低肿瘤的免疫监视和清除作用。

具体来说，CCND1扩增在肿瘤微环境中可抑制T细胞的浸润和

活化。在一个研究中，CCND1扩增的前列腺癌患者中，T细胞

和自然杀伤细胞的浸润及活化水平均较低。此外，肿瘤微环境

中的DC细胞也会受到CCND1扩增的抑制。一项研究发现，恶

性黑色素瘤患者中，表达CCND1的DC细胞数量显著减少，且

其功能异常。

CCND1扩增对抗原处理和呈递的抑制作用

抗原处理和呈递是激发T细胞免疫反应的必要步骤。抗原处理

和呈递主要发生在肿瘤微环境中的DC细胞上。这些DC细胞摄

取和处理肿瘤细胞的抗原，并将这些抗原呈递给LT细胞。然

而，CCND1扩增可以抑制这一过程，从而降低肿瘤细胞的免疫

识别和清除作用。

具体来说，CCND1扩增会降低DC细胞的抗原处理和呈递能力。

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一项研究发现，恶性黑色素瘤患者中，表达CCND1的DC细胞

表面表达肿瘤相关抗原的能力显著降低。另一项研究表明，

CCND1扩增可以降低DC细胞的分泌细胞因子的水平，从而进

一步抑制抗原处理和呈递。

CCND1扩增对T细胞的激活和增殖的抑制作用

T细胞是激发肿瘤细胞的免疫反应的主要免疫细胞。T细胞的

激活和增殖是T细胞免疫反应的必要步骤。然而，CCND1扩增

可以抑制这些步骤，从而降低T细胞对肿瘤细胞的攻击作用。

具体来说，CCND1扩增可以降低T细胞的激活水平。在一个研

究中，CC