医学培训课件 第13章抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药.pptVIP

抗AD的药物主要分类：1.胆碱酯酶抑制药：他克林等；2.谷氨酸受体拮抗药：美金刚；3.脑代谢激活药：脑活素等；4.神经保护药：丙戊茶碱等；5.抗氧化药：银杏叶提取物；6.钙通道阻滞药：尼莫地平等；7.其他处于临床实验阶段的新型抗AD药物多奈哌齐多奈哌齐（donepezil）是第二代的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，增加脑内ACh含量，增强脑细胞功能。用于轻、中度AD治疗的药物。不良反应有恶心、腹泻、疲劳和肌肉痉挛。加兰他敏加兰他敏（galantamine）是第二代可逆性中枢AChE抑制药。本药2001年获得美国FDA批准，目前在许多国家加兰他敏被推荐为治疗轻、中度AD的首选药物。不良反应主要表现为治疗早期（2～3周）可有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，稍后即消失。治疗剂量偶见过敏反应。美金刚美金刚（Memantine）是一种特异、非竞争性NMDA受体拮抗药，是第一个FDA批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病的药物。美金刚的不良反应多为一过性，临床安全性高。但该药的临床效果及其不良反应仍须进一步观察。*********************药理学药理学第十三章

抗帕金森病和

治疗阿尔茨海默病药中国医科大学王爽第一节

抗帕金森病药锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病，典型的症状为:

静止震颤

肌肉僵直

运动迟缓

姿势反射受损帕金森病（Parkinsondisease，PD）帕金森病的发生是由于纹状体内多巴胺（dopamine，DA）减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性引起的。多巴胺缺失假说DA基底神经节黑质尾核壳核DAACh脊髓前角运动神经AChDA兴奋抑制AChDADAACh基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。病变部位1.左旋多巴或DA受体激动药可显著缓解震颤麻痹的症状。

2.破坏黑质纹状体DA神经元的神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和长期应用DA受体拮抗药可致震颤麻痹。

事实支持：氧化应激-自由基假说DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子，在黑质部位Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，破坏DA神经细胞膜功能。黑质线粒体中呼吸链的复合物I活性降低，抗氧化物消失，无法清除自由基，最终导致神经元变性。中枢神经系统的多巴胺受体分类：亚型分布D1类受体D1纹状体、新皮质（兴奋性作用）D5海马、下丘脑D2类受体D2纹状体、黑质致密部、垂体（抑制性作用）D3嗅结节、伏隔核、下丘脑D4额皮质、髓质、中脑重新调整两类递质的平衡，药物分为：

帕金森病的治疗拟多巴胺药胆碱受体阻断药帕金森病治疗策略DA+药物ACh增强DA的功能：AChDA药物拮抗ACh的功能：DA+药物ACh药物联合用药：目的：

增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。一、拟多巴胺类药多巴胺前体药物多巴胺受体激动剂左旋多巴的增效剂左旋多巴溴隐亭倍高利特卡比多巴苄丝肼司来吉兰左旋多巴（levodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。左旋多巴1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅1～3％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。

2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。

【体内过程】治疗帕金森病

1.对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老患者效果较差。

2.奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效。

【临床应用】能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。治疗肝昏迷【不良反应】胃肠道反应1234心血管反应异常不随意运动：“开-关”现象精神障碍不良反应产生机制1.外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应2.脑中DA增加会影