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    Chimericantigenreceptor(CAR)T-cellImmunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫疗法Presenter：xxxDate：

    1.IntroductionofCAR-Ttherapy2.ClinicalapplicationsofCAR-Ttherapy3.ResistancetoCAR-Ttherapy4.ToxicitiesofCAR-Ttherapy目录

    Part1.IntroductionHallmarksofCancerCAR-Ttherapy

    HanahanD,etal.Cell2011,144(5):646-674.PavlovaNN,etal.CellMetab2016,23(1):27-47.HallmarksofCancerSixacquiredbiologicalcapabilitiesduringthedevelopmentofhumantumorsEmerginghallmarks(e.g.metabolismhallmark)

    ImmunologicaltolerancetocancerFeinsS,etal.AmJHematol2019,94(S1):S3-s9.Breakingtoleranceto“self”antigensApproachestocircumventtoleranceInfusionofallogeneicTcells AdoptivetransferofexpandedTILs Immunecheckpointsblockades(e.g.CTLA-4,PD-1inhibitors)VariousmAbs BispecificT-cellenhancingantibodiesCAR-T More…

    ICBwithmAbsinhematologicmalignanciesFeinsS,etal.AmJHematol2019,94(S1):S3-s9.

    AbriefintroductiontoCAR-T/p/146532630

    Anectodomain composedofasignalpeptide,antigenrecognitionregion, andspacerAtransmembranedomainAnendodomain containsimmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs toactivateTcellsThebasicstructureofCARHolsteinSA,etal.ClinPharmacolTher2020,107(1):112-122.Anantigen-recognizingreceptor+signalingmolecules

    FourgenerationsofCART-cellsHolsteinSA,etal.ClinPharmacolTher2020,107(1):112-122.includedaCD3ζorFcRγsignalingdomainadditionalsignalingdomains(CD28or4-1BB)Combinedmultiplesignalingdomains(e.g.CD3ζ-CD28-41BB)IncorporatedIL-12tothebaseofthe2ndconstructs.

    CART-cellmanufacturingprocessFeinsS,etal.AmJHematol2019,94(S1):S3-s9.

    HolsteinSA,etal.ClinPharmacolTher2020,107(1):112-122.StepsinadministrationofCART-cellsLeukopheresistocollecttheautologousT-cellsUndergoengineeringandexpansion+BridgingtherapyInfusionoftheCART-cells

    Manufacturingtechniquesmatter!Contaminationinhibitorycelltypes

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